「万古霉素」与这类药联用，严重可引起急性肾衰竭......

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揭秘药物间的相互作用

 

万古霉素+氨基糖苷类

▌ 联用建议

万古霉素似乎可增强氨基糖苷类的肾毒性。

▌ 相关临床研究结果

一项对105例接受氨基糖苷类与万古霉素治疗至少5天的患者进行的回顾性审查发现，27%的患者发生肾毒性。其中，6例没有其他可识别的肾毒性原因[1]。

一项评估氨基糖苷类（妥布霉素和庆大霉素）肾毒性风险因素的研究入组了1489例患者，其中157例发生临床肾毒性。在这些患者中，118例没有立即可识别的原因（如急性肾衰竭），进一步评估其他危险因素发现同时使用万古霉素增加了肾毒性的风险[2]。

许多其他研究[3-9]，包括接受个体化药代动力学监测的患者[3]，以及每日一次和每日多次给药的患者[4]，均发现万古霉素独立增加接受氨基糖苷类患者的肾毒性风险。

在8项研究的Meta分析中，联合用药的肾毒性发生率比氨基糖苷类单药高4.3%，比万古霉素单药高13.3%[8]。

风险因素包括万古霉素峰和谷水平[1,6]、氨基糖苷类药物谷水平[1,3,6]、白蛋白浓度降低[2]、男性[1-3]、高龄[1-3]、治疗时间延长[1-3]、肝病或腹水[1-2]、以及大量其他疾病状态（如白血病[2]、腹膜炎[1]或中性粒细胞减少症[1]），尽管在实践中的意义受到质疑[2]。

同时使用这些抗菌药在治疗上是有用的，但应牢记肾毒性增加的风险。治疗药物监测和定期肾功能评估是必要的，建议在单独使用任一药物时进行。

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参考资料：

[1]Pauly DJ,Musa DM,Lestico MR,Lindstrom MJ,Hetsko CM.Risk of nephrotoxicity withcombination vancomycin-aminoglycoside antibiotic therapy.Pharmacotherapy(1990)10,378–82.

[2]Bertino JS,Booker LA,Franck PA,Jenkins PL,Franck KR,Nafziger AN.Incidence of andsignificant risk factors for aminoglycoside-associated nephrotoxicity in patients dosed by usingindividualized pharmacokinetic monitoring.J Infect Dis(1993)167,173–9.

[3]Streetman DS,Nafziger AN,Destache CJ,Bertino JS.Individualized pharmacokinetic monitoringresults in less aminoglycoside-associated nephrotoxicity and fewer associated costs.Pharmacotherapy(2001)21,443–51.

[4]Rybak MJ,Abate BJ,Kang SL,Ruffing MJ,Lerner SA,Drusano GL.Prospective evaluationon the effect of an aminoglycoside dosing regimen on rates of observed nephrotoxicity and ototoxicity.Antimicrob Agents Chemother(1999)43,1549–55.

[5]Farber BF,Moellering RC.Retrospective study of the toxicity of preparations of vancomycinfrom 1974 to 1981.Antimicrob Agents Chemother(1983)23,138–41.

[6]Cimino MA,Rotstein C,Slaughter RL,Emrich LJ.Relationship of serum antibiotic concentrationsto nephrotoxicity in cancer patients receiving concurrent aminoglycoside and vancomycintherapy.Am J Med(1987)83,1091–7.

[7]Rybak MJ,Frankowski JJ,Edwards DJ,Albrecht LM.Alanine aminopeptidase and _x100045_2-microglobulinexcretion in patients receiving vancomycin and gentamicin.Antimicrob AgentsChemother(1987)31,1461–4.

[8]Goetz MB,Sayers J.Nephrotoxicity of vancomycin and aminoglycoside therapy separatelyand in combination.J Antimicrob Chemother(1993)32,325–34.

[9]Rybak MJ,Albrecht LM,Boike SC,Chandrasekar PH.Nephrotoxicity of vancomycin,aloneand with an aminoglycoside.J Antimicrob Chemother(1990)25,679–87.

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本文来源：医学界临床药学频道

本文作者：界小药

责任编辑：京京

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