中药对血管内皮细胞保护作用的研究进展

［摘　要］　血管内皮细胞的损伤与几种严重危害人类健康的心血管疾病有密切的关系。对血管内皮细胞的研究成为心血管类疾病研究的热点。近年研究表明，多种中药对血管内皮细胞有保护作用，如中药可降低血管内皮细胞脂质过氧化，抗氧化损伤，可调节血管内皮细胞活性物质释放，可抑制内皮细胞凋亡，提高内皮细胞的存活率，促进内皮细胞的生长。

血管内皮细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ‚ＶＥＣｓ）为衬贴于心血管内腔面的单层扁平细胞。血管内皮细胞不仅具有选择性通透、抗血栓、调节血管紧张度、促进毛细血管形成以及产生血细胞粘接因子等功能，而且还是多种血管活性物质、细胞因子以及生长因子的来源和靶器官。血管内皮细胞的损伤与多种心血管疾病（如动脉粥样硬化、高血压、血栓形成等）有密切的关系。从整体、细胞、分子水平研究对血管内皮细胞具有保护作用的药物对心血管疾病的防治研究具有重要意义。研究发现多种中药对血管内皮细胞都具有保护作用。

造成血管内皮细胞损伤的因素有很多：氧自由基、氧化型低密度脂蛋白、细菌内毒素、高同型半胱氨酸、血管紧张肽Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ‚ＡＴⅡ）等物质均可造成血管内皮细胞的损伤，糖尿病、高血脂、高血压等疾病，低氧、炎症反应等过程也是导致血管内皮细胞损伤的重要参与因素。从中药中提取出的单体、有效成分以及一些中药的复方制剂则通过其抗氧化损伤、调节血管内皮细胞活性物质的释放、提高血管内皮细胞的存活率等作用发挥了对血管内皮细胞的保护功能。

中药降低血管内皮细胞脂质过氧化、抗氧化损伤

导致内皮细胞损伤的氧化性物质主要是氧自由基（ＯＦＲ）。ＯＦＲ是一种具有很强破坏力的炎性递质，几乎对所有体内大分子都可造成氧化损伤，破坏间隙基质或使炎性递质释放‚从而损伤内皮细胞，引起屏障受损、血管通透性增加。

部分中药可通过减轻血管内皮细胞的脂质过氧化，减少氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）等物质的产生，增加超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的含量，抑制氧自由基的生成等作用来提高细胞的抗氧化能力。丹参酮ⅡＡ能抑制由过氧化氢（Ｈ2Ｏ2）损伤引起的人脐静脉血管内皮细胞（ＣＲＬ-1730）减少‚抑制损伤的ＣＲＬ-1730释放ＬＤＨ和ＭＤＡ，保护血管内皮细胞。复方丹参注射液共培养能提高过氧化氢氧化损伤的血管内皮细

胞的存活率，降低细胞培养上清液中ＭＤＡ的含量，通过抗脂质过氧化作用保护血管内皮细胞。川芎嗪共培养可抑制由低氧缺糖引起的血管内皮细胞（ＥＶＣ-340）释放ＬＤＨ增多、ＭＤＡ生成增多和膜流动性增强，可提高一氧化氮（ＮＯ）的水平。羟乙基葛根素对过氧化氢损伤的牛脑微血管内皮细胞（ＢＣＭＥＣ）的坏死和凋亡有保护作用，其作用机制与其提高过氧化氢损伤的ＢＣＭＥＣ存活率、降低ＬＤＨ的释放量、抗氧化作用有关。吴　勇等发现黄芪多糖可明显降低兔动脉粥样硬化内皮细胞损伤模型的血清中总胆固醇、三酰甘油、ＭＤＡ和内皮缩血管肽的含量，升高一氧化氮、ＳＯＤ及总抗氧化活力，提示黄芪多糖可能通过抗氧化损伤作用及减轻内皮细胞缩血管肽对血管的损伤作用来发挥其保护血管内皮细胞的功能。麦冬含药物血清共培养可降低内毒素损伤的人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）中ＭＤＡ水平，增加ＳＯＤ含量，增加细胞数目，降低细胞凋亡率，对ＨＵＶＥＣ有保护作用，减少内毒素对其诱导的凋亡作用。氧化低密度脂蛋白（Ｏｘ-ＬＤＬ）可导致血管内皮细胞内ＭＤＡ含量增多、细胞培养液内ＬＤＨ活力增强、细胞增殖能力及生命活力下降，而补肾益气方对Ｏｘ-ＬＤＬ导致的上述变化均有明显的改善作用，可通过抗氧化损伤等机制来保护血管内皮细胞。六味地黄方大鼠含药物血清共培养能促进Ｏｘ-ＬＤＬ损伤的血管内皮细胞增殖，抑制Ｏｘ-ＬＤＬ造成的内皮细胞凋亡，降低细胞内ＭＤＡ含量，减少细胞ＬＤＨ释放，提高ＳＯＤ活力及一氧化氮含量，对血管内皮细胞有保护作用。

2、中药调节血管内皮细胞活性物质的释放

正常血管内皮通过内皮细胞分泌一系列血管活性物质来调节血管张力，参与管腔内止血和调控血管平滑肌的增殖。血管内皮细胞分泌的活性物质有舒血管活性物质［内皮依赖性舒

张因子一氧化氮、前列环素（ＰＧＩ2）等］和缩血管活性物质［内皮素（ＥＴ-1）、血栓素（ＴＸＡ2）、血管紧张肽Ⅱ（ＡＴ-Ⅱ）等］。这两类活性物质相互对立又联系，调节血管及内环境的平衡。在病理条件下内皮细胞分泌的一氧化氮、ＰＧＩ2

等物质会减少，而ＥＴ-1、ＴＸＡ2等物质的分泌则会增加，从而导致内皮细胞分泌这两类活性物质的比例失去平衡及内皮细胞损伤。

一些中药的单体、有效成分及其复方制剂通过增强细胞培养液中的一氧化氮和一氧化氮合酶（ＮＯｓ）的活性‚抑制ＥＴ含量的增多，提高ＰＧＩ2的合成，抑制炎症因子白细胞介素（ＩＬ）等物质的分泌等作用来对抗病理条件下舒／缩血管活性物质的比例失衡，发挥保护血管内皮细胞的作用。

丹皮酚（Ｐａｅ）灌胃给药6周能明显升高高脂血症大鼠血清一氧化氮水平，显著降低血浆ＥＴ含量，使血浆ＰＧＩ2水平明显上升，对血管内皮细胞具有保护作用。川芎内酯Ａ预处理能提高低氧／复氧损伤大鼠乳鼠心脏微血管内皮细胞的存活数，增强细胞培养液中的一氧化氮和一氧化氮合酶的活性，并降低ＥＴ的活性。川芎嗪可显著促进低氧人脐静脉内皮细胞合成和分泌ＰＧＩ 2‚能促进一氧化氮的分泌并减少ＥＴ的合成与分泌，对低氧条件下培养的内皮细胞分泌血管活性物质有整体调节作用。高剂量葛根素（100ｍｇ·Ｌ－1）可减少由同型半胱氨酸（ＨＣＹ）诱导人脐静脉血管内皮细胞（ＶＥＣ-340）损伤导致的趋化因子ＩＬ-8的分泌，通过抑制损伤的ＶＥＣ-340细胞分泌ＩＬ-8来保护损伤的血管内皮细胞。应用麦冬正丁醇提取部位作用过氧化氢损伤的ＨＵＶＥＣ24ｈ后‚发现麦冬正丁醇提取部位可拮抗由过氧化氢所致的血管内皮细胞一氧化氮水平的升高和ＰＧＩ2水平的降低，证实麦冬正丁醇提取部位对过氧化氢所致内皮细胞损伤有保护作用。通络宁心方（由麻黄、附子、细辛、麦冬、玉竹等中药组成）煎剂共培养可抑制由过氧化氢诱导的ＨＵＶＥＣ分泌一氧化氮

减少、ＥＴ-1分泌增多和Ｐ-选择素（Ｐｓ）分泌增多‚对抗过氧化氢对血管内皮细胞的损伤‚对内皮细胞有保护作用。

3、中药抑制内皮细胞凋亡，提高血管内皮细胞的存活率，促进内皮细胞的生长

部分中药可通过抑制内皮细胞的凋亡，提高血管内皮细胞的存活率，促进血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）的分泌等作用来发挥其保护血管内皮细胞的作用。

甘肃黄芪异黄酮化合物（毛蕊异黄酮和2-ＯＨ’-3’‚4’-二甲氧基异黄烷-7-Ｏ-β-Ｄ-吡喃葡萄糖）可抑制由ＡＴ-Ⅱ所致的ＨＵＶＥＣｓ凋亡，并降低凋亡相关蛋白Ｆａｓ蛋白的表达率。黄芪注射液共培养对ＥＶＣ-340有显著的剂量依赖性增殖作用。银杏叶提取物（ＥＧＢ）（主要药理成分为银杏黄酮）预处理可对抗由过氧化氢导致的ＨＵＶＥＣ的ＤＮＡ合成减少、细胞增殖活性下降，且该作用具有剂量依赖性。人参皂苷Ｒｇ1处理可使Ｏｘ-ＬＤＬ损伤的牛主动脉内皮细胞皱缩、脱落的细胞量减少，使细胞凋亡率下降‚逆转Ｏｘ-ＬＤＬ诱导的内皮细胞凋亡，对内皮细胞有保护作用。张志坚等在大鼠大脑中动脉缺血（ＭＣＡＯ）模型手术后应用大川芎丸提取物治疗，发现大川芎丸治疗组脑组织中ＶＥＧＦ表达高于对照组，证实大川芎丸可上调大鼠缺血脑组织中ＶＥＧＦ表达，起到保护内皮细胞的作用。

4、结束语

由于血管内皮细胞损伤在心血管疾病的发病机制方面有重要作用，中药对血管内皮细胞的保护作用日益受到重视。研究证实，多种中药的单体、有效成分或其复方制剂可通过降低脂质过氧化，抗氧化损伤，整体水平上调节血管内皮细胞活性物质抑制内皮细胞凋亡等作用来发挥保护血管内皮细胞的功能。中药具有药物资源的广泛性、药物作用的多重性等特点，因此研究中药对血管内皮细胞的保护作用并开发出具有临床实用价值的药物具有重要意义。（医药导报第28卷第6期）

北京中医药大学青雪梅“从’络’论治缺血性脑损伤的微血管内皮细胞调控机制研究”摘要：

中风病因其高发病率，高死亡率，高致残率，而成为医药界的重点攻克项目。中医在中风病认识及治疗上有几千年历史，近年来，在临床及实验研究方面已取得了可喜成就，但仍有许多问题亟待进一步解决。

王永炎院士认为，以毒邪和病络作为深入研究的切入点，是进一步提高脑血管疾病疗效的突破口所在。现代研究已认识到血管内皮不仅仅是血液与组织间物质交换的屏障，而且是一个重要的内分泌、旁分泌器官，具有强大的分泌、代谢功能。与既往的脑缺血离体实验中多以神经细胞为研究目标不同，我们以脑微血管内皮细胞(CMEC)做为研究的切入点，从一个全新的角度研究药物防治缺血性脑损伤进行了有意义的探索，对于指导脑系疾病的中医药现代化研究具有重要启示。

关于药物防治缺血性脑损伤，研究用药为通络救脑(TL JN)注射液，是治疗缺血性脑病的中药新药。已完成验收的“十五”国家攻关课题“通络救脑注射液临床前研究”在保护大鼠脑缺血组织损伤中获得了优良效果，并在“863”项目支持下的临床试验进一步肯定了其抗缺血损伤的效应。我们从“络脉”功能调控入手，以神经血管单元(NVU)做为一研究体系，从细胞、分子及基因水平进一步研究TLJN注射液“解毒通络”的药效机制。以脑微血管内皮细胞做为研究的切入点和枢纽，开展了脑微血管内皮细胞调控机制的药理学研究，旨在从理论与方法学两方面对现有的脑系疾病防治研究进行有意义的补充和积极的探索。