APLAR 2016骨关节炎研究进展

湖北民族学院附属民大医院    陈安平   向阳

骨关节炎（OA）是风湿免疫性疾病中发病率最高的疾病，是主要致残性疾病之一。中国现有OA患者约1.2亿，严重影响中国老年人的生活质量。骨关节炎也是世界上老年人致残的主要原因之一。随着人口老年化和现代生活方式的改变，骨关节炎相关疼痛将成为老年人就诊的主要原因。

来自Tokyo Medical University的Kusuki博士报道“骨关节炎最新进展：与自身免疫相关的自身炎症”，分析骨关节炎的发病可能机制，并提出在骨关节炎发病的众多因素中淀粉样细胞外基质改变和TTR可能是诱导软骨细胞变性的主要原因。此外年龄、FoXOs也与软骨组织的降解密切相关。研究发现随着人和大鼠年龄的增加，其FoXO1和FoXO3的表达相应下降；FoXOs通过表达抗氧化剂和自噬因子来调节细胞的存活；FoXOs表达缺失的小鼠骨关节炎的发病明显增加；Prg4是FoXO主要的和直接的靶点基因；软骨中FoXO的表达是决定细胞代谢平衡、细胞自噬作用和蛋白质平衡的关键性和决定性因素。

Steffen Gay博士介绍“表观遗传学在骨关节炎和RA发病机制中的作用”，提出表观遗传学基因表达的修正，包括泛素化和类泛素化、甲基化、磷酸化和小分子RNA及长链非编码RNA等在均疾病的发病中起一定的作用。

Akihiro Yamashita博士报道“用iPS细胞分化的软骨再生修复关节软骨局部缺损”。实验发现在免疫缺陷的小鼠皮下区域，hiPSCs可以稳定的分化成透明软骨，且hiPSCs诱导分化的软骨细胞可以填满软骨缺损，并与临近的软骨组织紧密结合。作者认为hiPSCs可能会成为修复局部关节软骨缺损的一种非常有用的细胞来源。

中山大学附属第一医院F. Lian和其团队介绍“用脂肪源间充质干细胞（ADMSCs）治疗膝骨关节炎”。作者用骨髓来源的间充质干细胞注射入大鼠膝骨关节炎模型关节腔内，能够有效减轻骨刺形成和滑膜炎；将软骨细胞和ADMSCs培养，能够减少软骨细胞炎症细胞性子和MMP13的生成，同时促进Ⅱ型胶原表达。

有趣的是，芬兰Oulu大学的 M. Welling博士与其研究团队，对31岁到46岁身高与骨关节炎的关系进行历时15年的研究，发现身高与膝骨关节炎发病有关，与髋关节骨关节炎明显关系。

张志毅和其团队则关注血管内皮生长因子（SDF-1）和血管内皮生长因子（VEGF）在软骨组细胞的表达及与骨关节炎的关系。发现软骨祖细胞在骨关节炎软骨中聚集，且过度表达SDF-1及其受体CXCR4。进一步研究证实软骨祖细胞通过自分泌/旁分泌SDF-1经CXCR4上调表达VEGF，参与骨关节炎发病。

在治疗方面，悉尼北岸皇家医院X.Liu等对71组涉及11,021位骨关节炎病人，分别应用23个口服营养剂的研究进行meta分析，发现维生素E、Sierrasil（多种矿物质）、柳树皮萃取物、菠萝蛋白酶、青蒿提取物、贻贝浸膏等市面常用营养剂对骨关节炎无效。乳香提取物（boswellia serrata extract）、激情果皮提取物（passion fruit peel extract）、法国松树皮提取物（pycnogenol 碧萝芷）、姜黄素效果最好；左旋肉碱、鳄梨大豆未皂化物有中效；氨基葡萄糖、软骨素和双醋瑞因弱效。这一结果可以作为选择骨关节炎病人长期营养剂时参考，同时也提示在浩如烟海的中草药中，也可能存在有效的骨关节炎治疗性药物，值得进一步探索。