▎药明康德内容团队编辑
癌症是主要的非传染性疾病之一，也是全球最常见的死亡原因之一。2020年，全球新发癌症1930万例，导致近1000万人死亡，每5人中就有1人将在其一生中患癌症。早在20世纪60年代，一些基于人群的研究就发现，有2型糖尿病病史的人群患癌症的风险较高。据报道，糖尿病患者患肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结肠/直肠癌和乳腺癌的风险会增加。那么，对于糖尿病前期人群，在发展为糖尿病的过程中，是否会增加癌症风险？另一方面，目前尚不清楚糖尿病人群的致癌作用是由胰岛素抵抗、高胰岛素血症还是高血糖本身引起的。近期，全球糖尿病领域里程碑式研究大庆研究最新成果发表，带来源自中国人群的重要证据。研究显示，糖尿病患者的高血糖、高胰岛素血症，以及糖耐量受损患者进展为糖尿病的过程，都与癌症发生风险长期显著增加相关。研究发表于《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer），通讯作者是中国医学科学院阜外医院、中日友好医院的李光伟教授。截图来源：British Journal of Cancer为了探讨糖尿病和糖尿病前期人群是否与癌症的发生风险增加有关，研究团队进一步分析了大庆研究的数据。研究从中国大庆的居民中筛选了1700名不同血糖状态的参与者，这些参与者在入组时都没有癌症病史。研究开始时，研究者根据当年（1985年）世界卫生组织对2型糖尿病和糖耐量受损的诊断标准，将所有参与者分为三组：新诊断2型糖尿病患者（NDM）共611人；糖耐量受损的患者（IGT）共575人；另外514名参与者根据年龄和性别分别与上述两组参与者匹配作为对照组（糖耐量正常组，NGT）。在研究期间，所有糖耐量受损的患者都参加了一项为期6年的生活方式干预随机临床试验。一旦进展为糖尿病，研究者会给患者按照中华医学会糖尿病学分会的指南开始治疗。然后每2年给患者测量一次75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT），以确定参与者在6年干预期间的血糖状态。为了阐明进展为糖尿病和治疗高血糖的药物是否与癌症风险相关，研究者还收集了服用降糖药物的信息。
长达30年的随访后发现，共有15.2%（259名）参与者出现了癌症。糖耐量正常组、糖耐量异常组和糖尿病组的癌症发病率分别为6.06、6.77和7.18每1000人-年（P=0.02）。与糖耐量正常的参与者相比，糖耐量异常和患有糖尿病的参与者，今后患癌症的风险会显著增加。具体来说，对于糖耐量异常的参与者，调整后的风险增加了77%（HR=1.77，P<0.0001）；对于患有糖尿病的参与者来说，风险增加了234%（HR=3.34，P<0.0001)。调整了年龄、性别、吸烟状况、BMI和生活方式等混杂因素后，研究者发现，在刚开始糖耐量异常然后进展为糖尿病的参与者中：胰岛素曲线下面积是一种评估胰岛β细胞功能的指数。一般在进行OGTT的同时，检测不同时段机体糖负荷后的胰岛素分泌量，从而计算出胰岛素分泌总量，而非胰岛素分泌能力。
研究者还发现，降糖疗法并未增加癌症风险。与未使用降糖药相比，单独使用胰岛素或降糖药与癌症的发生风险增加无关（HR=1.04，P=0.87）。同样，与单独使用降糖药的参与者相比，使用胰岛素或胰岛素联合降糖药也与更高的癌症风险无关（HR=0.88, P=0.67）。论文中总结道，糖尿病患者和糖尿病前期人群，今后患癌症的风险会显著增加。在糖耐量受损的参与者中，胰岛素抵抗、代偿性高胰岛素血症以及进展为糖尿病，都会加速癌症的发展。这表明，对糖尿病患者进行适当的降糖治疗，并通过消除糖尿病前期人群的高胰岛素需求，来预防或延迟糖尿病的发生，可能有助于降低癌症风险。
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