幽门螺杆菌(Hp)是一种螺旋形、微需氧、对生长条件要求十分苛刻的革兰氏阴性杆菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检组织中分离成功,是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。
幽门螺杆菌感染可引起慢性胃炎,消化性溃疡,胃癌,胃黏膜相关淋巴组织恶性淋巴瘤等胃内疾病。
但幽门螺杆菌导致的胃外疾病,你知道吗?
在对4466例行胃镜及肠镜检查患者进行研究发现,结肠腺瘤患者Hp感染率是对照组的1.28倍,而这种差异在进展期腺瘤及多发性腺瘤患者中更加显著。Hp感染可能是结肠腺瘤发生的独立危险因素。
Hp感染诱发结直肠癌的机制尚不明确,可能与以下因素有关:
1)Hp感染使胃泌素分泌增加,诱导肠粘膜细胞增殖、恶变。据研究高胃泌素血症可以使结肠癌发病风险增加4倍。
2)Hp感染使胃酸分泌减少,可引起肠道菌群失调,从而使结肠肿瘤的发病风险升高。
3)Hp毒力因子可诱发炎症反应,损伤肠粘膜上皮细胞,从而导致结肠癌的发生。
HP导致缺铁性贫血的可能机制为HP感染,直接导致胃黏膜损伤和失血,进而导致慢性萎缩性胃炎,壁细胞泌酸功能减弱,可降低胃液酸度和维生素C浓度,胃酸和维生素C浓度降低,可影响高铁还原成亚铁,肠道对亚铁的吸收从而减少,另外高铁可通过Fenton反应(芬顿反应)产生自由基,损伤胃肠黏膜上皮细胞,减少肠道铁的吸收,最终导致缺铁性贫血。
HP感染可引起慢性免疫刺激,与血小板某些抗原具有相同或相似的抗原表位,从而诱导机体产生血小板自身抗体,破坏血小板。国外有报道18例特发性血小板减少性紫癜病人中,11例HP感染,HP根治后,8例病人血小板计数均有显著升高,其中6例患者血小板自身抗体消失。
HP感染可诱发速发型超敏反应,释放抗原,刺激浆细胞产生特异性HP-IgE,进而导致肥大细胞被激活,释放出组胺,激肽原酶,硫酸软骨素等,从而引起血管扩张、通透性增加,出现血浆渗出和水肿。
①研究发现,HBV-DNA阳性,HBeAg阳性者HP感染率高达75.6%,提示HP感染可能对乙肝病毒的复制有促进作用。而通过对原发性肝癌的测序,发现肝癌组织螺杆菌属16SrRNA序列与HP的16SrRNA序列有97.8%的同源性,通过碳14呼气试验对肝癌病人进行检测,发现HP感染高达85.5%,提示HP与肝癌有相关性。
②过去长期认为HP仅寄生于胃黏膜,但近年来,研究人员在胆汁及肝脏中同样检测到HP的存在。HP可能通过oddi括约肌逆流至胆道进入肝脏,也可能通过门静脉循环或淋巴循环到达肝脏。
③HP感染过程中可释放多种细胞因子,自由基以及一氧化氮等,这些与肝癌的侵袭转移密切相关,在肝癌发展过程中,HP可能起到桥梁或协同作用,具体机制还需要进一步研究。
HP可以通过以下机制引起冠心病:
①炎症反应,HP感染可引起炎症细胞增多,聚集和激活,这些炎症细胞可分泌TNF-α,IL-1,IL-6等细胞因子,增加冠状动脉平滑肌损伤过程的应答。
②影响脂质代谢,TNF-α可抑制脂蛋白酶的活性,引起脂代谢紊乱,血浆胆固醇升高,高密度脂蛋白降低,氧自由基浓度升高,促进冠状动脉粥样斑块形成。
③维生素B12和叶酸吸收不良,导致同型半胱氨酸水平升高,高半胱氨酸可以抑制内皮细胞分泌NO,促进血小板聚集和血管收缩,进而导致血栓的形成。
①HP感染导致的慢性炎症反应可促进血小板活化及血小板、白细胞聚集,在胰岛素抵抗中发挥一定的作用;
②HP感染可导致组织及全身的氧化应激,增加循环中过氧化脂浓度,进而导致胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能障碍、糖耐量降低、糖尿病的形成;
③HP感染可导致胃肠内激素水平紊乱。使生长抑素水平下降,胃泌素的释放增加。生长抑素调节胰岛素的分泌,对胰岛素的释放有抑制作用,胃泌素能减少小肠对糖的吸收,并刺激糖依赖性胰岛素的分泌,两种激素平衡被打乱后通过负反馈导致胰岛素释放的增加,产生胰岛素抵抗,进而促进糖尿病的发生。
有研究者通过32例慢性牙周炎患者口腔不同部位Hp检测发现,口腔牙菌斑、唾液、舌背黏膜、颊黏膜和黏膜等部位存在着幽门螺杆菌,且以牙菌斑中居多。
研究发现,HP感染可能与牙周炎、口腔黏膜扁平苔藓、复发性口腔溃疡、龋病、口腔癌和口臭相关,根治HP后,病程缩短、复发周期延长、自觉症状减轻。
有荟萃分析显示Hp感染是中心性浆液性脉络膜视网膜病变的重要危险因素。并有研究证实 Hp感染在青光眼发病中具有一定作用。
幽门螺杆菌引发的风险是不容忽视的,一旦自我察觉有异常,应该及时去医院检查是否感染幽门螺杆菌。
体内外研究发现,HP可引起人体局部的微血管损伤和功能失调, 这可诱发或加重皮肤水肿或风团的形成。
Tan 等研究了 211 例慢性自发性荨麻疹患者,HP感染率较常人更高。另报道,慢性顽固性荨麻疹患者根除HP后,有81%患者荨麻疹不再发生,而这类病人体内往往存在特异性IgE型抗HP抗体。
也有报道区域性斑秃、银屑病、酒糟鼻也可能与HP感染有一定相关性。
此外,相关研究还显示,幽门螺杆菌感染还与脑梗死、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化、胆囊结石、妊娠呕吐等疾病的发生、发展密切相关。
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