高同型半胱氨酸血症，增加死亡风险！美国数据

在过去10年中，同型半胱氨酸被认为是动脉硬化性血管疾病发展的风险因素。已有多项研究表明，高同型半胱氨酸血症与慢病患者的死亡风险增加相关，如冠心病、2型糖尿病和肾功能衰竭等。

同型半胱氨酸升高是否与死亡独立相关？还是因其他混杂因素的关系，如维生素B12及叶酸缺乏、肾功能下降或疾病易感性等，目前尚不清楚。浙江省人民医院学者对美国健康和营养调查数据库中8442名18~70岁成年人的数据进行了分析。

研究发现，在70岁以下的人群中，高同型半胱氨酸血症是死亡风险增加的独立预测因素。这表明维持正常同型半胱氨酸水平，可能有助于降低死亡风险。

研究将同型半胱氨酸浓度>15 µmol/L定义为高同型半胱氨酸血症。

在平均14.7年的随访期后，发生1007例（11.9%）死亡，包括197例心血管疾病死亡、255例癌症死亡和58例呼吸系统疾病死亡。

研究发现，与对照组相比，高同型半胱氨酸血症居民的全因死亡风险增加93%，心血管疾病死亡增加1.6倍，癌症死亡率增加82%。而且高同型半胱氨酸血症与全因和原因特异性死亡率之间存在线性关联。（见下图）

图 同型半胱氨酸水平与全因（A）、心血管病（B）、癌症（C）和呼吸系统疾病死亡率呈剂量-反应关系。

吸烟、饮酒、及高血压和糖尿病患者，高同型半胱氨酸血症危害更大

高同型半胱氨酸血症更多见于饮酒者、吸烟者、体力活动较少者以及冠心病、高血压和糖尿病患者。

亚组分析表明，在有吸烟、饮酒以及高血压、糖尿病患者中，高同型半胱氨酸血症与全因死亡率之间相关性更强。

长期大量吸烟的人可能由于饮食中摄入的蔬菜和水果较少而容易缺乏维生素，从而导致同型半胱氨酸水平升高。

慢性饮酒影响肝脏蛋氨酸合酶的翻译后修饰。乙醇抑制甲硫氨酸合酶可减少同型半胱氨酸的再甲基化，从而导致高同型半胱氨酸血症。

高同型半胱氨酸血症患者年龄较大。调整年龄和性别后，高同型半胱氨酸血症与全因死亡率和心血管病死亡的相关性显著降低。

同型半胱氨酸水平升高，反映了叶酸和维生素B₁₂缺乏

研究发现，高同型半胱氨酸血症患者的维生素B₁₂和叶酸水平较低。

维生素B₁₂和叶酸是同型半胱氨酸代谢的重要因素和重要决定因素，同型半胱氨酸水平升高可能反映了叶酸和维生素B₁₂缺乏。

Meta分析：高同型半胱氨酸血症增全因死亡风险

作者指出，之前一项入选19项4340名受试者的Meta分析表明，高同型半胱氨酸血症与全因死亡率增加3.19倍有关。

纳入11061名参与者的10项前瞻性研究的另一项Meta分析发现，随着同型半胱氨酸水平水平的增加，卒中和缺血性卒中的风险呈剂量依赖性增加，这与本研究的结果一致。

然而，之前的一项研究表明，在20~59岁的健康人中，随访10.3年后，高同型半胱氨酸水平与心血管死亡风险无关。但该研究可能受到选择相对年轻健康受试者的限制。此外，一些重要的混杂变量，如叶酸和维生素B₁₂水平，在该研究中没有调整。

血压水平与同型半胱氨酸水平有关

亚组分析表明，与无高血压者相比，高血压患者的高同型半胱氨酸血症与全因死亡率相关。一项研究结果也表明，同型半胱氨酸水平增加5 μmol/L，收缩压和舒张压分别增加0.7和0.5 mmHg。这可能是由于同型半胱氨酸导致弹性纤维破坏和动脉硬度增加所致。

此外，研究的亚组分析中，与未服用他汀类药物或ACEI的患者相比，服用他汀类药物或ACEI的高同型半胱氨酸血症患者全因死亡率更高。

研究者分析，可能是因为应用他汀和ACEI的高同型半胱氨酸血症患者风险较高，且多合并心血管风险因素（如高脂血症和高血压）。此外，他汀不会降低同型半胱氨酸水平。

来源：Zhao W, Lin Y, He H, et al. Association between hyperhomocysteinemia and the risk of all-cause and cause-specific mortality among adults in the US. Br J Nutr. 2022 Jul 6:1-28.

转载：请标明“中国循环杂志”

很多疑难复杂病例,一个医生一生也只能见到一次