干细胞在心脑血管疾病中，“修”出一条“血路”！

导语

“三、四十岁的年龄， 六、七十岁的血管”！看似一句玩笑，却是当今普遍存在的健康问题。

据世界卫生组织统计，中国是心脑血管疾病的高发国家，而且越来越年轻化，吃得好、运动少、压力大以及熬夜、烟酒 等不良生活习惯，正严重危害着人们的血管健康。

心脑血管疾病逐渐走向年轻化

 我国心血管病现患人数 3 亿，每年死于心血管病的约 350 万，其中心脏性猝死 60 万，为全 球之首。

心脏性猝死近年来呈现“年轻化”的趋势，中青年白领猝死的案例屡见不鲜。20 多年前，冠心病、心肌梗死毫无疑问是一种老年病。如今，情况已经大大改变，常见一 些 20 多岁的人却拥有 60 岁人的“老年心脏”。

 心脏性猝死似乎成为埋置在体内的“不定时炸弹”，一个难以捕捉的“夺命恶魔”。

其实，心脏性猝死也并非绝对不可预防，对其预防，应对易导致心脏性猝死的心血管病进行防治。

是什么导致了心脑血管发生了病变?

 

心脑血管病是我国国民的第一死亡因素，动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病发生发展的基础。

动脉粥样硬化的发生发展包括脂质在血管内膜沉积浸润、血小板活化、血栓形成、内膜损伤、炎性反应、氧化应激、血管平滑肌细胞( VSMC) 激活等。

虽然许多学者曾提出关于AS 发病机制的不同学说，如脂质渗入学说、巨噬细胞受体缺失学说、平滑肌突变学说、损伤应答学说、炎性反应学说、血流动力学学说及免疫学说、内皮祖细胞学说等，但任何一种学说均不能单独全面地解释AS的发生发展。

家族史、高胆固醇血症、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖、高尿酸血症等是动脉粥样硬化患者发生心脑血管事件的主要影响因素，也是目前动脉粥样硬化的防治重点。

心脑血管疾病是全身性血管病变或系统性血管病变在心脏和脑部的表现。

其病因主要有4个方面：

①动脉粥样硬化、高血压性小动脉硬化、动脉炎等血管性因素；

②高血压等血流动力学因素；

③高脂血症、糖尿病等血液流变学异常；

④白血病、贫血、血小板增多等血液成分因素。

相关危险因素有以下几个方面

1.高血压

长期高血压可使动脉血管壁增厚或变硬，管腔变细，进而影响心脏和脑部供血。

高血压可使心脏负荷加重，易发生左心室肥大，进一步导致高血压性心脏病、心力衰竭。

当血压骤升时，脑血管容易破裂发生脑出血；或已硬化的脑部小动脉形成一种栗粒大小的微动脉瘤，当血液波动时微动脉流破裂而造成脑出血；或高血压加快动脉硬化过程，动脉内皮细胞受到损伤，血小板易在伤处聚集，又容易形成血栓，引发心肌梗死或脑梗死。

2.血液黏稠

现代生活节奏紧张，家庭、事业的压力越来越大，人们的情绪也愈来愈不稳定。

同时，过量饮酒、摄入太多食物脂肪、缺少必要的运动，加之生活环境的污染，空气中的负离子含量急剧下降，摄入体内的负离子也就不足，这些因素直接导致人体新陈代谢速度减慢，血液流速会减慢，血黏度迅速升高，造成心脑供血不足，如果不及时预防、调理，将会引发冠心病、高血压、脑血栓等心脑血管疾病。

3.吸烟

吸烟者比不吸烟者发病率高得多，在每天吸烟20支以上的人中，冠心病的发病率为不吸烟者的3.5倍，冠心病、脑血管病的死亡率为不吸烟者的6倍，蛛网膜下腔出血多3～5.7倍。

在脑梗死的危险因素中，吸烟占第一位。烟碱可促使血浆中的肾上腺素含量增高，促使血小板聚集和内皮细胞收缩，引起血液黏滞因素的升高。

4.血管壁平滑肌细胞非正常代谢

血管组织和人体的其他组织一样在一定周期内完成新陈代谢。

在血管壁平滑肌细胞代谢的过程，若新的细胞组织不能正常的形成，使血管壁本身存在“缺陷”，就容易使血管舒缩不畅，就像是一条破烂不堪的旧管道，随时都有阻塞或破裂的可能。

血管是血液流通的重要通道，同时也受神经系统的支配，因此神经系统不正常也能够导致供血的紊乱。所以心脑血管疾病的成因是多方面的。

5.酗酒

酒精摄入量对于出血性卒中有直接的剂量相关性。

每天酒精摄入大于50克者，发生心脑梗死的危险性增加。

长期大量饮酒可使血液中血小板增加，进而导致血流调节不良、心律失常、高血压、高血脂，使心脑血管病更容易发生。

6.糖尿病

糖尿病是心脏病或缺血性卒中的独立危险因素，随着糖尿病病情进展，会逐渐出现各类心脑血管并发症，如冠状动脉粥样硬化、脑梗、下肢动脉粥样硬化斑块的形成等。

7.其他

如肥胖、胰岛素抵抗、年龄增长、性别（男性发病高于女性）、种族、遗传等都是与心脑血管疾病相关的危险因素。

目前针对治疗心脑血管疾病的方法

1、保持心态平衡。冠心病、高血脂患者尤其要放宽胸怀，不要让情绪起伏太大。

2、适当运动。心脑血管患者要适当运动，运动量减少也会造成血流缓慢，血脂升高。

3、控制危险因素。严格控制血压至理想水平，服用有效调脂药物，控制糖尿病，改善胰岛素抵抗和异常代谢状态，戒烟。

4、药物治疗。根据不同的心脑血管疾病，给予针对性的治疗药物，以缓解症状，改善预后，预防并发症。

5、外科治疗通过外科手术或介入治疗，对出血部位进行止血，消除血肿，或改善缺血部位的供血。

从心脑血管病病死率、再发的二级预防角度来讲，目前是有了很多规范化的治疗手段，可以说是大部分情况下能“治好”这些疾病。但目前的所有治疗都不能根治心脑血管疾病，需要药物终生维持及改善不良生活方式。而且对于后续的心衰治疗、脑卒中后续的康复治疗虽然也有一些方法和先进手段，但整体效果仍不理想。对于患者来说，更希望的是能够找寻一种新的解决方式。

心脑血管疾病的新希望——干细胞疗法

 近年来，随着干细胞的迅速发展，我们终于可以摆脱以往的治疗弊端，看到了新希望。

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，具有增殖和分化潜能，能够产生高度分化的功能细胞。

应用研究案例一：

2015年，国际知名医学杂志《BMC Medicine》发表了《经冠状动脉注射人脐带华通氏间充质干细胞治疗急性心梗的双盲、随机、对照试验研究》的重要成果。

该研究选取了115名急性心梗患者随机分为57、58两组进行对比治疗，并随访18个月进行结果分析和对比。

● 心肌活力

试验组和对照组在给予治疗4月后，试验组相比对照组在血管狭窄区信号明显增强。

● 心肌灌注

给予治疗4个月后，两组心肌灌注具有增加，但试验组99mTc-SPECT信号强度明显增强。

● 左心室功能

18个月后，试验组左心室射血分数增加7.8 ±0.9 (6.0到9.7)，对照组左心室射血分数增加2.8 ±1.2 (0.4 到5.1)，试验组射血分数明显高于对照组。

 研究结果表明，经冠状动脉输注脐带来源间充质干细胞治疗急性心肌梗死患者是安全和有效的，脐带来源间充质干细胞有望成为治疗心脏疾病的干细胞疗法的新方法。

应用研究案例二：

中国人民解放军第303医院神经外科进行了手术联合自体间充质干细胞治疗高血压脑出血临床试验。

在40例高血压脑出血患者中,治疗1个月后,观察组总有效率(95.0%,显效30例,有效8例,无效2例)明显高于对照组(75. 0%,显效10例.有效20例、无效10例)  。

术后随访6个月,观察组语言、肌张力和肌力改善情况明显好于对照组。

结果表明间充质干细胞治疗脑出血能提高疗效，同时可改善患者语言、肌张力、肌力功能，此外对患者的预后有良好的效果。

干细胞治疗心脑血管疾病研究如火如荼

       据《日刊工业新闻》报道，日本岐阜大学的研究小组将源自兔子和人类的Muse细胞（一种多功能干细胞，存在于皮肤和骨髓中）注射到心梗模型兔子静脉中，结果梗塞部位的心肌得到了修复，并分化成给心肌提供营养的血管。两个月后，Muse细胞仍能继续发挥作用，梗塞的体积不断缩小，心脏收缩功能不断改善。目前，课题组已在岐阜大学附属医院开始对急性心梗患者进行Muse细胞治疗试验，希望这一疗法在2021年获得正式批准。该成果已发表在期刊《循环研究》上。

       国际期刊《干细胞转化医学》曾发表研究报告，报道了Amit Patel及其同事开发了一种新的研究方法，可传递干细胞到受损心肌细胞从而治疗严重的心脏衰竭。医学博士Amit Patel是美国盐湖城犹他大学心血管再生医学主任，他和他的同事们招募了60名严重的心力衰竭患者。他们随机分配48名患者到常规护理干细胞疗法组，另外12名患者只用标准疗法治疗。结果显示，一年之后，干细胞疗法组患者的射血分数有了适度改善。研究结果表明，干细胞疗法非常安全，治疗本身没有副作用。

       美国西达-赛奈心脏研究所的一项新的研究显示，干细胞可有效治疗常见但难治类型的心衰，干细胞可让心衰患者再生出新的、健康的心肌，相关研究结果发表在国际著名期刊《柳叶刀》上。该研究团队先从患者体内提取间充质干细胞，在体外利用细胞重组专利技术培养分化成心肌前体细胞，然后通过心导管植入患者受损心脏部位，实现心肌细胞再生，治疗心力衰竭。

       干细胞治疗心脑血管疾病的临床试验正在如火如荼地开展，据clinicaltrials.gov登记的数据显示，全球在研的干细胞临床试验中，1300多项与心血管疾病相关，有的已经进入到临床Ⅲ期，这些干细胞药物离上市越来越近了。据说，在已经获批上市的干细胞药物中，就有一种可用于急性心梗的治疗。这些好消息，让广大心脑血管疾病患者及其家属看到了希望！

干细胞为何能够治疗心脑血管疾病？其机制是什么？

1、新生血管内皮细胞，恢复血管功能

人体的血管主要由血管内皮细胞和血管平滑肌细胞所构成，内皮细胞为血液流动提供光滑的平面和分泌多种生物活性物质，如一氧化氮、前列环素2等，它们具有抗动脉粥样硬化、抗血栓形成等多种作用。

当血管的内皮细胞受损脱落或功能缺陷时，血管中的血小板就会产生堆积，并且内皮细胞产生的活性物质的数量就会减少，从而导致血栓以及高血压的形成。

而且血管内皮细胞受损也是动脉粥样硬化发生的根本原因，最终导致血栓和血管破裂出血。

干细胞可以产生血管内皮细胞，恢复血管的功能，新生的血管内皮细胞还可以产生足量的一氧化氮、前列环素2等多种活性物质，发挥抗动脉粥样硬化、抗血栓的功能。

干细胞还可以新生血管平滑肌细胞，预防和治疗动脉硬化，恢复血管的顺应性，增强血管功能。

2.新生心肌细胞，恢复心脏功能

人体的心脏主要由工作型心肌、传导型心肌和分泌型心肌细胞所构成。

工作型心肌有节律的收缩完成了心脏的射血功能；传导型心肌产生冲动并传导到各心房、心室；分泌型心肌细胞产生心钠素、脑钠素、抗心律失常肽等活性物质，以调节心脏和血液。

当它们的功能受到影响，会导致心脏功能不全，从而对人体造成极大的危害。

当心脏由于冠状动脉粥样硬化等原因造成心肌缺血坏死或功能缺陷时，干细胞可分化新生工作型心肌细胞、传导型心肌细胞和分泌型心肌细胞，全面恢复心脏的各项生理功能。

因此，移植干细胞对心力衰竭、心律失常、心肌疾病、冠心病、血管疾病等都有很好的作用。

3.修复其他受损脏器

干细胞可分化为肝脏细胞、肾脏细胞、胰腺细胞等功能细胞，全面修复高血压患者的身体。

干细胞新生的各种年轻健康的功能细胞可以替换掉体内衰老病变的细胞，恢复人体各个组织器官的正常结构和生理功能。

因此，移植干细胞对治疗因高血压引起的各种并发症如心力衰竭、肾功能不全等有很好的疗效。

干细胞与再生医学是近年来尤为突出的生物医学新领域，具有重大的临床应用价值，其旨在通过干细胞移植、分化与组织再生，促进机体创伤修复、治疗疾病。

希望将来干细胞能够发挥更大的作用，为更多患者带来福音！

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