有朋友给华子留言，说最近听到了有一类叫“列净”的降糖药，不仅可以降低血糖，还能降低血压，同时还有保护心脏和肾脏的作用。这种药是通过什么样的机制发生的作用，在使用的时候有什么需要注意的吗？

华子说，他听到的消息是正确的，列净类降糖药的全名叫做“钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂”，因为药名中都带有“列净”两个字，所以被简称为列净类药物。目前常用的有达格列净、卡格列净、恩格列净。

一、通过肾脏排糖的药物

列净类药物的降糖原理，是通过调节肾小管对葡萄糖的通透性，增加尿糖的排泄，降低了血糖的水平。人体肾脏产生的原尿中含有葡萄糖，但在最终的尿液中不含有葡萄糖，这是因为原尿在流经肾小管的时候，里面的葡萄糖几乎会被完全重新吸收回血液。

肾小管中负责重新吸收葡萄糖的是“钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）”，列净类药物对SGLT-2产生抑制作用，从而使原尿中葡萄糖的重吸收减少，大量的糖从尿中排出，使血糖降低。

二、列净类药物的效果怎么样

正常情况下，肾脏每天滤出的原尿中约含有180克葡萄糖，几乎都被完全重新吸收。如果每天服用1片列净类药物，会使葡萄糖重吸收的量减少一半，也就是说大约有90克的葡萄糖会随着尿液排出体外。相当于走了1.5万步，或是少吃半斤米饭的热量，有减轻体重的作用。

列净类药物不影响胰岛素的分泌，在单用时很少发生低血糖风险。而且在促进葡萄糖排泄的同时，也促进了钠的排泄，可以产生降低血压的作用。同时还能产生降尿酸的作用，使血尿酸的水平降低，适用于痛风患者。

在降糖的效果上，列净类药物与二甲双胍的效果相似，但列净类药物具有心血管保护作用。对心血管的保护，是通过降糖、降压、减重、降尿酸等作用间接实现的。临床试验表明，恩格列净表现出的心血管保护功能最强，卡格列净次之，达格列净最差。

相关的研究表明，增加尿糖的排泄并不会损伤肾脏，相反列净类药物可以减少蛋白尿，减少蛋白尿风险，降低肾功能恶化、透析、肾病死亡风险等肾脏事件，对肾脏有较好的保护作用。现在美国已经批准了达格列净用于慢性肾病的治疗，用于减缓慢性肾病的进展。

现在世界上一共有6种列净类药物，中国上市了3种，为卡格列净、恩格列净、达格列净，它们之间降糖作用的差异性不大。差异性主要在服用要求，以及不良反应发生率上。

在肾功能的要求上，达格列净要求肾小球滤过率（eGFR）在60以上才能应用，而卡格列净和恩格列净，对eGFR的要求为45以上。

在生殖器感染方面，三种列净类药物都会增加生殖器感染风险，其中女性发病率高于男性。在尿路感染方面，达格列净造成感染率增加，而卡格列净和恩格列净整体上不增加尿路感染风险。在用药期间，增加饮水量，保证尿量可以预防尿路和生殖器感染。

列净类药物有可能增加糖尿病酮症酸中毒风险，但发生率不高，主要发生在1型糖尿病患者，2型糖尿病患者较罕见。主要表现为恶心、呕吐、腹痛、呼吸短促等，用药期间如果发生类似症状，需要迅速就医。

卡格列净有增加下肢骨折和截肢风险，在应用时应加强监测。

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