如果说糖尿病患者近年来有什么新型药物可用的话，达格列净，恩格列净等格列净类降糖药一定会榜上有名。从药物分类上来说，这类药物属于葡萄糖钠共同转运体抑制剂类，英文简称SGLT2i，这类药物近年来在2型糖尿病人的治疗，以及慢性肾病，心衰患者的治疗方面，都显示出了“多面手”的作用。
比起二甲双胍，格列美脲等老牌口服降糖药，格列净类药物虽然上市时间要晚的多，但如果要追溯这类药物的历史，却可以回到1835年，科学家首次在苹果树皮中提取到的一种有机化合物，就能够发挥促进肾脏尿糖的排泄，从而抑制葡萄糖在肾脏的再吸收，达到控制血糖的作用。在作为药物正式应用于糖尿病治疗后，在十多年的临床实践中，又逐渐发现这类药物对于心血管，心脏，肾脏等方面都具有良好的保护作用。今天的这篇科普文章，就来为大家介绍下这类药物的临床作用和用药注意事项。
对于达格列净，恩格列净，卡格列净等药物，最初的临床应用主要是用于2型糖尿病患者的血糖控制，这类药物通过抑制肾脏对于葡萄糖的重吸收，调低肾糖阈，从而通过增加尿糖排泄的方式达到了控制血糖的效果。
这类药物降糖机制新颖，降糖效果也是比较显著的，临床试验数据显示，格列净类药物具有明确的降血糖作用，糖化血红蛋白的降低水平，与足量使用二甲双胍带来的降糖效果类似，而除了降血糖以外，这类药物还有轻度的降血压、降低血尿酸，减重等额外获益作用，因此，对于这类药物在控制血糖的同时，还能带来一定的心血管获益。
EMPA-REG结果试验是最早的SGLT2i心血管结果试验，该研究显示了此类药物主要的心血管益处。该试验研究了7020名2型糖尿病患者，患者接受了恩格列净或安慰剂。恩格列净组的主要不良心血管事件（MACE）（心肌梗死、中风、心血管死亡）减少了14%，此外，在接受恩格列净的患者中，因心力衰竭住院的人数减少了35%。这项试验是2型糖尿病患者的首次心血管预后阳性试验。
DECLARE-TIMI试验评估了17160名2型糖尿病患者的达格列净与安慰剂的比较。对比安慰剂组，用药组与心力衰竭相关的死亡和住院人数减少了13%。值得注意的是，达格列净没有降低重大心血管不良事件的发生率。但格列净组的肾脏事件发生频率下降了24%。
通过上述临床结果可以看出，格列净类药物在降糖的同时，还能带来降低心血管风险方面的明确获益，在降低心血管疾病风险，减少心衰发生率方面，都有着非常重要的获益作用。
在评估了格列净类药物对于2型糖尿病患者的获益后，研究者对于格列净药物对于心衰患者的获益进一步进行了临床试验评估。研究结果显示，对于心衰患者来说，这类药物能够减少心衰的进展，以及出现死亡的风险，目前已经被成为了在心衰治疗金三角药物之外的另一种常用药物。
DAPA-HF试验包括4744名接受达格列净与安慰剂治疗的射血分数降低型心力衰竭降患者。研究结果显示，达格列净治疗组心力衰竭或心血管死亡率恶化的复合结果的发生率降低了26%。此外，无论糖尿病状况如何，达格列净组的心力衰竭住院率降低了30%和心血管死亡率降低了18%。
EMPEROR-Reduced试验将3730例低射血分数型的心衰患者的恩格列净与安慰剂进行了比较。恩格列净组降低了心力衰竭或心血管死亡住院的主要综合结果降低了25%。恩格列净组糖尿病患者，出现心衰的风险降低了30%。无论糖尿病状况如何，都观察到恩格列净在减少心血管死亡和心力衰竭恶化方面的好处。
对DAPA-HF和D DELIVER试验的汇总荟萃分析表明，达格列净降低了心血管死亡风险（HR，0.86；95%CI 0.76-0.97；p = 0.01）、心力衰竭住院（RR，0.71；95%CI 0.65-0.78；p < 0.001）和重大心血管不良事件（HR，0.90；95%CI 0.81-1.00；p = 0.045），从25%到65%。
通过上述临床试验结果，证明了格列净类药物在心衰预防和缓解心衰进展方面的重要作用，这些研究结果最终也扩大了格列净类药物的适应症。
格列净类药物除了能够保护心脏，对于肾脏也有很好的保护作用，这类药物能够改善慢性肾病患者的蛋白尿问题，同时还能够延缓慢性肾病的病程进展。
CREDENCE试验检查了4401名2型糖尿病和慢性肾脏疾病（CKD）患者的卡格列净和安慰剂的使用情况。在服用卡格列净的患者中，终末期肾脏疾病、基线血清肌酐翻倍、肾脏死亡率或死亡率的主要结果下降了30%。卡格列净也使心血管死亡或心力衰竭住院的次要结果降低了31%。CREDENCE试验表明，卡格列净为2型糖尿病患者和慢性肾脏疾病患者提供心血管和肾脏保护。
DAPA-CKD试验研究了4304名慢性肾脏疾病患者，无论糖尿病状况如何，服用达格列净。接受达格列净的患者出现主要结果（估计肾小球过滤率（eGFR）下降、新的终末期肾脏疾病（ESRD）、肾死亡率或心血管死亡率）的几率下降了39%。此外，达格列净减少了心力衰竭和心血管死亡率的住院率29%。重要的是，达格列净的好处适用于糖尿病患者或非糖尿病患者。
这样的临床试验结果表明，格列净类降糖药在慢性肾病患者中的获益作用，不论是否有糖尿病问题，使用此类药物，都能够有效的延缓慢性肾病的疾病进展，目前此类药物在轻中度肾功能不全患者的慢性肾病治疗方面的适应症，也已经获批。
格列净类药物能够有效降糖，还能够改善身体的其他方面代谢，保护肾脏功能，预防心衰，降低心血管风险，的确是不可多得的一种可以带来多方面获益的降糖药物，但任何的应用，也都有其注意事项，格列净类药物也不例外，以下6个方面的用药注意事项，就是使用格列净类药物的朋友值得注意的。
尿路感染
格列净类药物通过增加尿糖的排泄降低血糖，会导致使用者出现尿路感染的风险增加，但如果能够多注意补充水分，并注意做好清洁卫生，这方面的感染风险并不大，即使出现一般也症状轻微，通过抗生素治疗可以改善和缓解。
生殖器真菌感染
格列净类药物增加了生殖器真菌感染的风险，这在女性和包茎未手术的男性中更常见。通过保持日常良好的卫生习惯，就很容易预防。生殖器真菌感染的治疗包括使用抗真菌药物。
血容量降低风险
由于格列净类药物是轻度利尿剂，因此与血容量下降相关的不良事件（如低血压、晕厥和脱水）的风险增加。在开始服用格列净类药物之前，应评估患者的血容量状态。例如，在低血容量状态下，合用的利尿剂剂量可能需要调整。
糖尿病酮症酸中毒
在生病期间，糖尿病患者患糖尿病酮症酸中毒的风险更高。因此，当糖尿病患者患病并面临脱水风险时，应慎用格列净类药物。
低血糖
格列净类药物的低血糖风险非常低。糖尿病患者同时使用胰岛素或磺脲类药物时，低血糖风险增加。因此，这些患者在服用胰岛素或磺脲类药物时可能需要调整剂量。
其他
除此之外，严重肾功能不全的患者，或者无法保证摄入充足水分的患者，例如接受重大手术的患者，应慎用格列净类药物。
总而言之，格列净类药物在三个主要患者群体中表现出重大的临床益处：
2型糖尿病患者；
任何射血分数的心力衰竭患者；
慢性肾脏疾病患者。
通过大量临床研究发现，格列净类药物并不仅仅是一种糖尿病药物，也是一种心血管和肾脏疾病重要药物。希望这篇科普文章能够对大家正确的认识格列净药物，合理使用格列净类药物能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到这样的用药科普知识。
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