2型糖尿病(T2DM)是一种代谢性疾病，其特征是胰腺β细胞质量和功能减少，并且无法补偿胰岛素抵抗(HOMA-IR)状态的稳态模型评估中的高胰岛素需求。HOMA-IR的发生是T2DM发展的关键预测因子。全球2型糖尿病患病率高得惊人，估计有3.7亿人，预计到2030年将翻一番。2型糖尿病患者的急剧增加造成了巨大的公共卫生危机和医疗挑战。近期研究表明，肠道生态失调是代谢性内毒素血症和T2DM发生的关键因素。
人类肠道内有一个复杂的肠道菌群、病毒、真菌和原生生物。近期数据证实，肠道生态失调与代谢综合征，尤其是T2DM的发生有关。研究发现糖尿病患者肠道微生物群的组成和数量与健康个体不同。目前的研究表明，肠道菌群通过不同的机制参与糖尿病患者肥胖和胰岛素抵抗的发展，许多降糖药物导致肠道菌群的改变。目前，二甲双胍被广泛应用于T2DM治疗，最近的证据表明，肠道微生物群是二甲双胍的作用部位。Sun等人指出，二甲双胍部分通过脆弱芽胞杆菌-糖coursodeoxycholic acid (GUDCA) -肠法尼索- x受体(FXR)轴起作用，改善代谢功能障碍。粪便微生物群移植(FMT)治疗糖尿病的潜力已在许多论文中得到讨论。例如，Groot等人发现，FMT可以阻止内源性胰岛素产生的下降，并且特征肠道微生物群与1型糖尿病(T1DM)患者剩余的β细胞功能有关。Siew等人报道，重复FMTs可提高肥胖T2DM患者微生物群植入的水平和持续时间。然而，尚未有研究报道FMT在辅助二甲双胍治疗T2DM疗效方面的应用。因此，工作的目的是评估二甲双胍在中国东南部T2DM人群中的辅助FMT。
研究者认为FMT可以改变T2DM患者的微生物生态，从而改善血糖和胰岛素敏感性。一项针对二甲双胍、单用FMT、FMT联合二甲双胍干预T2DM患者的FMT临床试验启动。主要结局是评估胰岛素敏感性(HOMA-IR和HOMA-HBCI)、餐后血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、血红蛋白A1c (HbA1c)和BMI在基线和干预4周后的变化。次要结果是第4周FMT后从供体获得至少20%微生物群的受试者比例。
在评估FMT单独和FMT联合二甲双胍对T2DM患者及其肠道微生物群的改善，并与二甲双胍进行比较。结果显示，干预后4周内，FMT和FMT联合二甲双胍可显著改善胰岛素抵抗(HOMA-IR)、HOMA-HBCI、BMI、FBG和PBG，并通过定植供体来源的微生物群来改变肠道微生物群落。相关分析显示，B. adolescent、C. phaevibrioides和S. sp.WH8103与治疗T2DM的迫切指标HOMA-IR呈显著负相关。总之，本研究支持FMT单用和FMT联合二甲双胍可通过定殖供源微生物和改变肠道微生物群的多样性和特异性来改善T2DM患者的胰岛素抵抗等指标。
综上所述，研究表明，FMT在4周内改善了T2DM患者的BMI、PBG、HbA1c、FBG、HOMA-HBCI和HOMA-IR，并促进了参与者供体相关微生物群的植入。我们的试验结果将作为T2DM患者FMT长期干预的基础，并进一步开发新的生物治疗策略，旨在通过安全、有效和负担得起的细菌配方来对抗T2DM。
资料来源：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2022.1089991/full
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