伏诺拉生是P-CAB类药物，进口药于2019 年12月在中国获批上市，
紧接着，国产药盐酸开普拉生也于今年初获批上市，价格也下来了。
这无疑给幽门螺杆菌感染者带来了福音。
自2022年12月中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组发布《中国幽门螺杆菌感染治疗指南》以来，含P-CAB的治疗方案逐步为消化内科医生和公众所认知。
本文荟萃了近年来的相关研究成果，以期给消化内科老师们一点参考。
一、含P-CAB的和铋剂的四联疗法
2022年我国幽门螺杆菌根除治疗临床实践指南推荐含PPI或P-CAB的铋剂四联方案均为根除治疗的可选方案。
韩国的最新研究显示，接受基于伏诺拉生或兰索拉唑的铋剂四联方案治疗的患者，Hp均完全根除，且两组不良反应相当，但该研究仅有26例受试者。
国内也有研究探讨不同抑酸剂在铋剂四联中的效果差异，结果表明伏诺拉生组的根除率不劣于PPI组（P<0.001），在符合方案（PP）分析中，根除率分别为94.1%和91.1%。
另一项研究表明含伏诺拉生的10 d或14 d铋剂四联方案，在PP分析中可达到97%的有效根除率，与14 d的PPI四联方案相比，成本更少，效果更佳。
二、含P-CAB的三联疗法
自伏诺拉生2015年在日本上市后，日本胃肠病学会消化性溃疡临床实践指南就推荐将7 d伏诺拉生-阿莫西林-克拉霉素三联方案作为根除Hp的一线方案。
Meta分析显示，以伏诺拉生为基础的三联疗法对Hp的意向性（ITT）分析根除率为87.9%，显著高于以PPI为基础的72.8%，并且两者的不良反应事件发生率均在8.0%左右，无统计学差异（P=0.06）。
在另一项多中心、双盲的随机对照临床试验中，分别采用伏诺拉生（20 mg，2次/d）或兰索拉唑（30 mg，2次/d）联合阿莫西林（750 mg）和克拉霉素（200/400 mg）的两组人群，其根除率分别为92.6%（95%CI 89.2%~95.2%）和75.9%（95%CI 70.9%~80.5%），2组间的差异达到16.7%（95%CI 11.2%~22.1%）[18]。
一项前瞻性研究发现，含伏诺拉生方案7 d根除率为92%（384/415），而含PPI方案7 d根除率分别为埃索美拉唑85%（57/67）、兰索拉唑85%（384/454）、雷贝拉唑82%（341/415），均低于伏诺拉生三联方案[19]。
由此可见，伏诺拉生-阿莫西林-克拉霉素的一线三联方案在常规临床应用中更具优势。
三、P-CAB+阿莫西林的二联方案
多项研究证实，采用伏诺拉生联合阿莫西林二联方案，既能保证疗效，又能减少抗生素种类，有望成为Hp新的治疗选择。
2020，年日本的两项研究表明伏诺拉生（20 mg，2次/d）联合低剂量阿莫西林（750 mg，2次/d）7 d方案疗效与伏诺拉生三联疗法相当，但根除率在不同分析集中均低于90%，为84.5%~87.1%；
一项最新的Meta分析显示，通过排除欧美人群，伏诺拉生-阿莫西林二联疗法的实际根除效果可达90%以上，满足指南推荐的高疗效标准。有趣的是，该研究发现低剂量抗生素的疗效并不劣于高剂量（P<0.001）。
在我国华东及华南地区开展的两项单中心临床研究显示：长疗程（14天）的伏诺拉生阿莫西林二联方案的疗效高达90%以上，且阿莫西林的剂量可为1g bid或者1g tid。
2023年10月1日，由华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科黎培员教授团队的一项研究表明，伏诺拉生联合阿莫西林的二联方案，在保持根除率达到90%的情况下，服药方案更简洁，疗程也可以缩短为10天，阿莫西林的剂量采用1g tid或者750mg qid，均获得了令人满意的疗效（＞90%）。
四、小结
伏诺拉生是一种新的抑酸剂，它的作用更快、抑酸效果更好、更稳定，在根除Hp的临床治疗中起重要作用。
四联疗法的研究较少，其安全性、有效性仍待进一步研究。
在三联疗法的一线方案中，伏诺拉生较PPI有更好的治疗效果，而在补救治疗上与PPI疗效相当。在克拉霉素耐药性不断增加的大背景下，降低不必要的药物使用显得尤为重要。
基于伏诺拉生的二联治疗和三联、四联治疗的根除率是相似的，故以伏诺拉生联合阿莫西林的二联方案是目前最简单而高效的Hp根除方案。
可以建议的剂量是：伏诺拉生20mg/bid/d，阿莫西林1g/tid/d，疗程10-14d。
主要参考资料：
[1]中华内科杂志，张国新，钱海声，伏诺拉生用于幽门螺杆菌根除的研究进展，2023.5.17；
[2]Han YY, Zhou L, Hu YL, et al. Comparison of vonoprazan-based with rabeprazole-based dual therapy for treatment-naive patients of Helicobacter pylori infection: a prospective, multi-center, randomized controlled study. J Gastroenterol. 2023;58(12):1167-1177. https://doi.org/10.1007/s00535-023-02042-2. PMID: 37777987.
[3]Bayerdorffer E, Miehlke S, Mannes GA, et al. Double-blind trial of omeprazole and amoxicillin to cure Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcers. Gastroenterology 1995;108:1412–1417
编辑：老杜 联络：laodu-shazi
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