背景
恶性心包积液是晚期癌症常见的严重并发症，显著影响患者的生活质量和生存期，如不能及时而有效地处理，将导致心包压塞和患者短期内死亡。由于其机制尚未完全明确，目前恶性心包积液各类治疗的疗效往往不尽如人意。近年来，逐步有研究显示血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMPs)在恶性心包积液的形成中起到重要作用，故抗血管生成治疗可能是恶性心包积液的潜在策略之一。
重组人血管内皮抑制素（恩度），作为针对VEGF、MMPs等的代表性抗血管生成药物之一，在恶性心包积液的治疗中已累积了大量证据，因此，解放军东部战区总医院全军肿瘤中心的秦叔逵教授等人对其证据进行了综述并将全文刊载在了《临床肿瘤学杂志》上[1]。
MMPs和VEGF等在恶性心包积液的
形成中起重要作用
目前主流观点一般认为，恶性心包积液的产生是由于肿瘤细胞弥散性播散在心包腔表面并增殖，阻塞心包血管和淋巴管，引起心包本身分泌积液和/或重吸收能力受损所致。对不同心包液的对比研究发现，MMPs（参与细胞外基质的降解，减少肿瘤间的粘附）和VEGF（促使肿瘤新生血管生成和血管通透性增加）在恶性心包积液中显著升高[2,3]。在上述因子等的共同作用下，红细胞和大分子量蛋白从血管渗出增加，这也是恶性心包积液多为血性积液的重要原因。
是否有恶性心包积液的最佳疗法？
1. 症状明显的恶性心包积液应积极进行局部治疗
恶性心包积液的治疗既取决于积液量的多少，也取决于临床症状的轻重。对于无症状或者症状轻微的患者，可以先进行有效的全身治疗，暂不作局部处理；而对于症状明显，严重影响生活质量的患者，应在使用利尿剂、积极联合局部治疗以缓解病情，然后或同时进行全身抗肿瘤治疗。临床上，恶性心包积液的局部治疗方法繁多，不同治疗方法各有一定的疗效和副作用。
2. 抗血管生成药物±铂类可能是心包腔内治疗的有效途径
截止目前，已尝试过多种药物用于恶性心包积液的心包腔内治疗，但往往积液量减少不明显/缓慢，容易复发，远期疗效差且不良反应明显。然而，以恶性心包积液的新机制（VEGF和MMPs 等）为靶点的抗血管靶向治疗，则正在逐步成为治疗恶性心包积液的“新起之秀”。
恩度单药或联合其他药物腔内治疗
恶性心包积液疗效确切、安全性良好
1. 基础研究：恩度有效减少恶性积液中的肿瘤细胞和红细胞数量，抑制恶性积液生成，联合铂类疗效更佳
虽然目前尚缺乏在恶性心包积液中的重量级基础研究，但在与之机制类似的腹腔积液中，已确立了明确结果。魏红梅等[4]曾基于S180和H22细胞系荷瘤小鼠开展恩度治疗腹腔积液的研究。结果显示，恩度单药即可有效减少腹腔积液中的肿瘤细胞和红细胞数量，抑制腹腔积液的生成，并改善生存。
此外，研究还显示，当恩度联合化疗药物顺铂时，协同增效作用显著，可较单用恩度或顺铂进一步抑制腹腔积液的发生与发展[5,6]。
2. 临床研究：恩度联合化疗药物心包腔内给药治疗恶性心包积液的完全缓解率高达62.5%~100.0%
在目前已发表的研究中（病例数>1），无论恩度单药或联合其他药物心包腔内给药治疗恶性心包积液的疗效和安全性均显示出良好表现。恩度单药的有效率在88.0%以上，完全缓解率为48.0%~95.0%；而当恩度联合化疗药物时，完全缓解率可提高至62.5%~100.0%，且无明显不良反应。
总结
随着MMPs和VEGF等在恶性心包积液形成中机制的逐步明确，经典抗血管生成药物恩度在恶性心包积液中的应用逐渐崭露头角，截止目前已累积了大量证据。恩度心包腔内灌注治疗恶性心包积液疗效显著，与铂类药物联合后可进一步提高疗效，而且安全性好、耐受性高，具有高效低毒的特点。
仅供医疗卫生专业人士阅读
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