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抗血管生成抑制剂的14种不良反应及停药指证
抗血管生成抑制剂有以下14中不良反应:
1、出血
出血是抗血管生成抑制剂常见的不良反应,大多是轻度至中度。由于血管内皮细胞生长因子(VEGF)抑制剂引起血管内皮细胞凋亡,降低内皮细胞从损伤中恢复的能力。
2、高血压
避免过多的酒精和食盐的摄入,当高血压到2度以上,就需要降压药来治疗,血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂。利尿剂不适合用来处理铂类化疗药产生的高血压。
索拉非尼可能会引起的高血压,当出现相应症状或者持续2级以上的高血压或者舒张压≥110mmHg;停用索拉非尼直到舒张压≤100mmHg;开始降压治疗,如果重新用药,那么索拉非尼减量一个等级。
3、蛋白尿
监测用药后蛋白尿,24小时蛋白尿<2g,继续治疗,>2g,停止治疗直到恢复<2g,4级以上蛋白尿永久停药。大多数是一度蛋白尿,四度蛋白尿非常少见。
4、血栓栓塞
可能跟VEGF抑制剂损伤内皮细胞,胶原纤维被暴露,活化凝血系统、肿瘤存在的高凝状态有关。
动脉栓塞通常表现为脑卒中、一过性缺血性发作、心肌梗死或者心绞痛。一旦有任何动脉栓塞,贝伐单抗永久停用。
5、胃肠穿孔
比较少见。与穿孔的发生相关因素还包括阿司匹林或者非激素类消炎药的使用、便秘、慢性结肠炎、胃溃疡、近期手术史、腹部或者盆腔放疗史、局部肿瘤阻塞等。
如果发生了穿孔,永久停用贝伐单抗。
6、充血性心衰
对于已经发生过充血性心衰、接触蒽环类药物、胸部放疗的患者,慎用贝伐单抗。
7、声音改变
可能与VEGF抑制剂会引起局部黏膜炎或者喉炎有关。停药后不久就能恢复。
8、黏膜炎、皮肤、胃肠道毒性
VEGF抑制剂可能损伤黏膜,引起皮肤毒性、上或者下消化道黏膜炎症,伴有疼痛、呕吐、腹泻等。
如果出现以上毒性反应,应该对症支持治疗或者药物治疗。对于腹泻来说,1级是大便<4次/天;2级4-6次/天,需要补液<24小时;3级>7次/天,大便失禁,补液>24小时;4级就是出现生命危险。
腹泻应该避免食用加重腹泻的食物比如辛辣、油腻和咖啡因,避免大便软化剂和纤维素的应用,可以口服洛哌丁胺和地芬诺酯,如果无效要考虑停止血管抑制剂的治疗。
9、疲乏
应用血管抑制剂可能会加重原有抗癌过程中的疲乏,但是这种疲乏一般是轻度到中度。此外,血管抑制剂可能会造成甲减(疲乏伴有声音嘶哑、便秘或者其他腹部症状时更加警惕),甲状腺功能低下也会造成疲乏。
10、转氨酶升高
出现任何3度或者以上的转氨酶升高,都应该立即停止血管抑制剂,并进行保肝治疗。
11、手足综合征
手足综合征可以引起皮炎样改变,呈现出皮肤红斑、剥脱、水泡、水肿和溃疡等,皮肤变硬或者起茧,皮肤发干或者皲裂,可伴有皮肤感觉异常、麻木感、刺痛感、灼烧感等。
减量或者停止治疗可以缓解,抬高位置和冷敷也能缓解疼痛,还可以应用激素、维生素B6、维生素E、减少血流等方法治疗。
12、骨髓抑制
出现中性粒细胞和血小板减少,最常见于索拉非尼和舒尼替尼,通常不需要减量或者中断治疗。
13、伤口愈合障碍
比如在贝伐单抗相关临床试验中出现过。应该在术前停药60天,术后28天再用药,如果情况发生至需要内科干预,那么永久停药。
14、全身疼痛、腹痛、脱水、口炎、消化不良、瘘道、瘘管等其他不良反应。
以上是比较常见抗血管生成抑制剂的14个不良反应。
另外,再说说贝伐单抗较为严重的毒性反应
毒性
发生率
注意事项
鼻出血
20-40%
避免用于肺鳞癌或者每次咯血大于半茶匙的患者
肺出血
非小细胞肺癌1.9%
足量抗凝或者抗血小板治疗患者慎用
胃肠道出血
转移性结肠癌中24%
治疗前保证外科切口完全愈合,治疗后至少30天手术或者手术后至少30天用药
阴道出血
转移性结肠癌4%
如果发生了需要内科处理的出血,需要永久停药
总体3-4级出血
3.1-5.1%
蛋白尿或肾病综合征
21-41%
监测用药后蛋白尿,24小时蛋白尿<2g,继续治疗,>2g,停止治疗直到恢复<2g,4级以上蛋白尿永久停药
伤口愈合障碍
贝伐单抗治疗前手术为1.3%,北伐治疗过程中手术3.7%
术前停药60天,术后28天再用药,如果情况发生至需要内科干预,那么永久停药
胃肠穿孔
转移性结肠癌
一旦发生,则永久停药,对于腹腔炎症、原发部位有肿瘤、腹腔或者盆腔放疗史、抗凝或者抗血小板史的患者慎用
动脉栓塞
3.8%,65岁以上患者7.1%,有动脉硬化史的为15.7%
有动脉栓塞应该永久停用,有动脉栓塞病史的患者慎用
高血压
8%-67%
监测血压,如果发生2级以上高血压,应该降压药治疗,如果发生4级高血压,永久停用
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