一项多中心、开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究评价JMT103在肿瘤骨转移患者中安全性、耐受性及PK/PD研究
本试验适应症
肿瘤骨转移
试验药物
重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
试验状态
进行中 (招募中)
试验目的
主要目的：评价JMT103在肿瘤骨转移患者的安全性和耐受性，为后续临床研究提供指导剂量；
次要目的：评价JMT103在肿瘤骨转移患者体内药物代谢动力学特征；评价JMT103对肿瘤骨转移患者骨转换生物标志物的影响，以及与PK相关性；观察JMT103的免疫原性；
探索性目的：JMT103对肿瘤骨转移患者骨密度（腰椎、髋骨和股骨颈）的影响。
试验设计
试验分类
其他
试验分期
I期
设计类型
单臂试验
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
入选标准
1. 充分知情并志愿签署知情同意书；
2. 性别不限，18-75岁；
3. 经过组织学或细胞学检查确诊的恶性实体瘤患者；
4. 影像学检查显示至少有1处肿瘤骨转移的患者；
5. 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性患者，至末次研究给药后6个月内）；
6. 有足够的脏器功能，符合以下实验室检查标准（以临床试验研究中心正常值为准）：1)血液学（接受治疗前2周内未经输血，1周内未使用G-CSF、GM-CSF等集落刺激因子）：中性粒细胞计数≥1.5e+9/L；血小板≥75e+9/L；血红蛋白≥90 g/L；2)肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN；ALT、AST≤2.5×ULN，或ALT、AST≤5×ULN（肝转移患者）；3)肾功能：血清肌酐 ≤1.5×ULN或血清肌酐清除率（CrCL）≥50 ml/min (当肌酐>1.5×ULN 时，需要确定肌酐清除率，Cockcroft-Gault公式*计算)；4)凝血功能：国际标准化比值（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×UNL；活化的部分凝血活酶时间（APPT）≤1.5×UNL；
7. 血清白蛋白校正钙浓度≥1×LLN且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）（筛选期血清钙测定前，至少8小时内不得应用钙补充剂；校正钙浓度（mg/dL）=血钙测量值（mg/dL）+[0.8×(4–白蛋白（g/dL)]，若白蛋白浓度≥4.0 g/dL，校正钙浓度等于血钙测量值（mg/dL））；
8. ECOG 体能状况评分为0或1分；
9. 预期生存时间≥7.5个月。
排除标准
1. 既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术未愈；需要口腔手术的急性牙或颌疾病；计划在研究期间进行有创牙科手术者；
2. 计划研究期间对患者进行治疗性放射疗法，或计划对骨进行外科手术；
3. 已知的活动性脑转移或软脑膜转移。有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查，以除外转移；
4. 存在骨代谢性疾病（佩吉特病（Paget）、库兴综合征和高催乳素血症），类风湿性关节炎，以及当前有甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能紊乱的患者；
5. 未控制的并发疾病，包括但不限于：持续的或活动性感染、未控制的糖尿病（＞2级，NCI-CTCAE 4.03）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍＞140/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史，超声心动图显示左室射血分数＜50%；
6. 筛查前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染；
7. 患者有HIV感染或活动性肝炎；
8. 妊娠（经血清β-HCG结果阳性）或哺乳期；
9. 25-（OH）维生素D浓度<20 ng/mL（允许补充维生素D后复查一次25-（OH）维生素D浓度）；
10. 既往接受过狄诺塞单抗（Denosumab）或其他同类药物治疗；
11. 入组前6周内使用过双膦酸盐；
12. 入组前6个月内使用以下任一种抗骨代谢药物：1)甲状旁腺激素（PTH）或衍生物2)降钙素3)骨保护素4)光辉霉素5)锶盐；
13. 研究治疗开始时，既往治疗仍有的毒性反应>1级（NCI-CTCAE 4.03分级）（脱发除外）；
14. 入组前2周内接受过骨放射治疗，或8周内接受过骨的放射性核素治疗，或2周内接受过细胞毒类化疗药物；
15. 已知对JMT103处方具有变态反应或超敏反应；
16. 研究者认为患者存在其他不能参加本研究的理由，或者依从性差。
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