【衡道丨干货】肺部组织的弹力纤维特殊染色

一、弹力纤维在肺部组织中的分布和作用

弹力纤维广泛分布于身体各处，如肺部、心脏、血管、皮肤等。在肺部组织中，弹力纤维除了分布在血管壁上，大部分存在于细支气管、肺泡壁及脏层胸膜。弹力纤维是细支气管及肺泡结构主要的骨架，具有支撑作用，参与气血屏障的形成，是肺能够进行呼吸运动的结构基础。脏层胸膜内弹力纤维主要生理作用是为肺脏提供有效的弹性回缩力。在不同的病理状态下，弹力纤维会发生相应的变化，通过弹力纤维染色观察弹力纤维的变化能够对疾病起到辅助诊断的作用。

图1^[1] 肺内血管弹力纤维染色。A：动脉，有两层弹力层；B：静脉，有一层弹力层。

 图2^[1] 脏层胸膜弹力纤维染色。A：胸膜内弹力纤维呈单层；B：多层网状。

二、弹力纤维染色在肺癌胸膜侵犯中的诊断价值

1、胸膜的解剖结构

胸膜是一层衬覆在胸壁内面和肺表面的浆膜，分为壁层和脏层两部分，两层之间的密闭间隙为胸膜腔。脏层胸膜的经典组织学结构包括5层，其中有2个弹力层，即较宽的外弹力层和更靠近肺实质的纤细的内弹力层，这两层往往会融合表现为宽窄不一的条带。所以，脏层胸膜只有4层可以被确切地识别出来，包括：间皮层、间皮下结缔组织层、弹力纤维层、厚度不等的结缔组织层（将弹力纤维层与肺实质分隔开） ^[2]。

2、肺癌胸膜侵犯的评价标准及其在肺癌分期和预后中的意义

脏层胸膜侵犯（visceral pleura invasion，VPI）作为肺癌TNM分期中的一个独立概念出现在20世纪70年代中期。1988年，Hammar首先提出了肺癌胸膜侵犯的分级方法。随着对脏层胸膜侵犯认识的加深，2009年IASLC肺癌第七版TNM分期方案提出了改进的“Hammar分级标准”，将胸膜侵犯分为PL0～PL3四级（图3及表1），并将其正式纳入T分期方案中（表1），VPI被正式定义为：肿瘤侵犯超过脏层胸膜弹力层（PL1）以及侵犯脏层胸膜表面（PL2）。IASLC第八版TNM分期方案中胸膜侵犯的评价标准及脏层胸膜侵犯定义均沿用了第七版分期方案中的内容，并指出脏层胸膜侵犯会导致较差的预后，PL1和PL2患者预后均好于PL0患者，PL2患者生存期长于PL1患者^[2,3]。

图3[3] 肺癌脏层胸膜侵犯改进的“Hammar分级标准”示意图

表1[2] 改进的“Hammar分级标准”及对应的非小细胞肺癌T分期划分

3、应用弹力纤维染色判断胸膜侵犯

IASLC肺癌第七版及第八版TNM分期方案均强调了弹力纤维染色在判断肺癌胸膜侵犯中的应用。2021年版CSCO原发性肺癌诊疗指南病理学组织标本诊断原则中指出：当怀疑肿瘤累及胸膜时，应进行弹力纤维染色辅助诊断。脏层胸膜受到炎性病变和纤维化影响时会发生明显的组织结构改变。弹力纤维染色通过染色使弹力纤维具有特殊的颜色，能更加直观方便地观察肿瘤细胞是否到达或突破胸膜层，不仅可以用于评估一般情况的脏层胸膜侵犯，比如PL0和PL1区分不清时，还对脏层和壁层胸膜间有致密纤维粘连导致胸膜腔融合闭塞的病例中胸膜侵犯的判断十分有帮助（图4）。有研究^[5]且临床实践中也推荐使用特殊染色法和免疫组化法先后标记弹力纤维和肿瘤细胞，以更好地观察肿瘤细胞与周围胸膜之间的关系。

图4[4]  HE染色（A：低倍，B：高倍）显示肺浸润性腺癌伴可疑胸膜侵犯；弹力纤维染色（C：对应A图）及免疫组化CK7染色（D：对应A图）清楚地显示癌组织侵犯脏层胸膜。

三、弹力纤维染色在其它多种肺部疾病中具有诊断价值

除肺癌胸膜侵犯外，多种肺部疾病中存在弹力纤维的变化，可利用弹力纤维染色起到鉴别诊断的作用。如：

01

利用弹力纤维染色鉴别肺癌血管侵犯（图5）：多项研究表明，血管侵犯（blood vessel invasion ，BVI）对于手术切除后的非小细胞肺癌患者具有预后预测价值^[6,7,8] 。

02

弹力纤维在各型肺腺癌中的分布存在差异，在分化较好的腺癌中是沿肺泡间隔分布，呈连续的波浪状。在分化差的肺腺癌中则分布比较杂乱，甚至断裂。通过弹力纤维染色观察到弹力纤维结构断裂破坏，可提示肿瘤间质浸润。

03

特发性胸膜肺弹力纤维增生症：脏层胸膜显著增厚，胸膜及其下的肺间质弹性纤维和胶原纤维显著增生，增厚的胸膜似片状的弹力纤维板，增生的弹力纤维较短，主要呈旋涡状或杂乱排列，肺泡内可见致密胶原纤维增生。

04

慢性阻塞性肺疾病（COPD）：患者脏层胸膜厚度减低，脏层胸膜内部弹力纤维破坏、减少。脏层胸膜的厚度及脏层胸膜中弹力纤维所占比例与COPD的严重程度密切相关。

05

慢性支气管炎、肺气肿时，弹力纤维纵行、散乱、断裂、破坏和增生，形成碎片或颗粒。

图5[8]  HE染色（A）及弹力纤维染色（B）显示非小细胞肺癌侵犯血管

弹力纤维染色是一项重要的病理诊断技术，在肺部疾病病理诊断工作中具有广泛的用途及不可忽视的作用。日常诊断工作中有效地应用这项技术，能够帮助病理医生提供更加客观、准确、规范化的病理报告，从而更好地为患者服务。

参考文献：

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本文转载自理享氏届