PD-1靶向新药速递 | OPDIVO(nivolumab)纳武单抗中文版药品说明书

      以PD-1/PD-L1为代表的免疫药物在癌症研究和治疗领域大放异彩，为很多癌种的患者带来了新希望。“PD-1/PD-L1”是人体免疫系统的重要组成部分-T细胞上的一个药物靶点，针对这一靶点设计的药物可以激活T细胞对肿瘤细胞的免疫作用，从而使患者自身的免疫细胞去攻击癌症细胞从而治疗癌症。

     2015年6月22日，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab)纳武单抗。

      现今，纳武单抗可用于晚期黑色素瘤和部分非小细胞肺癌适用症。 从临床试验的和用户反馈的情况来看总体效果是非常好的。

      根据前面所讲的PD-1的特性来看，也许不久的将来PD-1将应用于如胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌等更多的肿瘤疾病，将有越来越多的患者从中受益。

      虽然国内纳武单抗暂时没有上市但是大家可以通过说明书了解一下大概情况，顺便提一下，这份说明书虽然是官方说明书翻译但仅供参考，也不建议大家购买来路不明的药品。

在文末附有我们为大家带来的纳武单抗的说明书。

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纳武单抗说明书

1.1   不可手术切除或转移性黑色素瘤

Ÿ·OPDIVO®单药可用于治疗BRAF V600野生型不可手术切除或转移性黑色素瘤［见临床研究（14.1）］。

Ÿ·OPDIVO单药可用于治疗BRAF V600突变阳性不可手术切除或转移性黑色素瘤［见临床研究（14.1）］。

该适应症基于无进展生存数据通过加速审批。对这个适应症的继续批准取决于验证试验及在验证试验中对临床获益的描述。

Ÿ·OPDIVO联合ipilimumab用于治疗不可手术切除或转移性黑色素瘤［见临床研究（14.1）］。

该适应症基于无进展生存数据通过加速审批。 对这个适应症的继续批准取决于验证试验及在验证试验中对临床获益的描述。

1.1   转移性非小细胞肺癌

OPDIVO适用于转移性或含铂方案化疗后进展的非小细胞癌（NSCLC）。EGFR或ALK基因改变的患者需接受FDA批准的药物治疗进展后再使用OPDIVO［见临床研究（14.2）］。

1.2   肾细胞癌

OPDIVO适用于接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者［见临床研究（14.3）］。。

1.4经典霍奇金淋巴瘤

OPDIVO适用于以下治疗后复发或进展的成人经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者：      Ÿ采用自体造血干细胞移植（HSCT）和brentuximab vedotin，或

Ÿ包括自体HSCT在内3线治疗以上。

该适应症基于总体反应率数据通过加速审批。对这个适应症的继续批准取决于验证试验及在验证试验中对临床获益的描述［见临床研究（14.4）］。

1.5头颈部鳞状细胞癌

OPDIVO适用于含铂方案治疗后进展的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）［见临床研究（14.5）］。

1.6尿路上皮癌

OPDIVO (纳武单抗)适用于那些：

   含铂方案化疗后疾病进展的

   含铂方案新辅助或辅助化疗后12个月内疾病进展的

局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

该适应症基于肿瘤反应率及起效时间数据通过加速审批。对这个适应症的继续批准取决于验证试验及在验证试验中对临床获益的描述［见临床研究（14.6）］。

2用法用量

2.1 黑色素瘤推荐剂量

OPDIVO单药240mg静脉输注>60分钟，每2周一次，直至疾病进展或不可耐受的毒性反应。

与ipilimumab联用时OPDIVO 1mg/kg，静脉输注>60分钟，与ipilimumab同一天用药，每3周一次，共4次［见临床研究（14.1）］。随后OPDIVO 单药240mg静脉输注>60分钟，每2周一次，直至疾病进展或不可耐受的毒性反应。首次处方时请仔细阅读ipilimumab的处方资料。

2.2 NSCLC推荐剂量

OPDIVO 240mg静脉输注>60分钟，每2周一次，直至疾病进展或不可耐受的毒性反应。

2.3 RCC推荐剂量

OPDIVO 240mg静脉输注>60分钟，每2周一次，直至疾病进展或不可耐受的毒性反应。

2.4 cHL推荐剂量

OPDIVO 3mg/kg静脉输注>60分钟，每2周一次，直至疾病进展或不可耐受的毒性反应。

2.5 SCCHN推荐剂量

OPDIVO 3mg/kg静脉输注>60分钟，每2周一次，直至疾病进展或不可耐受的毒性反应。

2.6 尿路上皮癌推荐剂量

OPDIVO 240mg静脉输注>60分钟，每2周一次，直至疾病进展或不可耐受的毒性反应。

2.7 剂量调整

      OPDIVO剂量调整方案见表1。当OPDIVO 与 ipilimumab联用时，如果OPDIVO保留剂量, ipilimumab 也应该保留剂量。

     对于甲状腺功能减低或甲状腺功能亢进患者无需剂量调整。

     轻、中度输液反应可以中断或减缓输液速度。严重或危及生命的输液反应应停用

OPDIVO。

＊  毒性分级参照国家癌症中心常见不良反应事件评价标准第四版(NCI CTCAE v4)。

a 不良反应降至0或1度时重新开始治疗

2.8药品制备及输注

      OPDIVO给药前肉眼观察药物产品溶液有无颗粒物质或变色。OPDIVO为透明至乳白，无色至浅黄色溶液。如溶液呈云雾状，变色或含除少许透明至白色蛋白样颗以外的外源性颗粒物质时，禁止使用。

*不要摇晃小瓶

制备

·抽吸需要容积的OPDIVO，转移至静脉容器。

Ÿ用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释OPDIVO以制备成浓度为1 mg/mL至10 mg/mL的注射液。

Ÿ·轻轻倒置混合稀释溶液。不要摇动。

Ÿ·丢弃剩余药液的小瓶或空瓶。

存储及输注

·产品不含防腐剂。

·药物配制后请将OPDIVO输注液保存于：

  Ÿ在室温从制备至输注不超过8小时，这包括在静脉输液器中及输液管理所占用的时间。

 Ÿ·冰箱 2°C － 8°C (36°F － 46°F)冷藏，从制备时起不超过24小时。

*不要放在冰冻柜

药物输注

·经无防腐剂、低蛋白结合型、滤膜（孔径0.2-1.2微米）静脉输液器输注，输注时间大于60分钟。

·同一静脉通路不要输注其他药物。

·药物输注完毕后进行静脉冲管。

·与ipilimumab单抗联用时，先输注OPDIVO，随后输注ipilimumab，两种药物应在同一天使用，各药物输液袋及输液器分开使用。

 OPDIVO®（nivolumab）注射液用药指南

      开始使用OPDIVO及药物输注前请阅读用药指南。可能会有新的信息更新。如果医生处方OPDIVO与ipilimumab (YERVOY®)联合用药，请阅读本用药指南及ipilimumab用药指南。本用药指南不能代替您与健康顾问探讨病情及治疗。

我最应该了解的有关OPDIVO的信息是什么？

      OPDIVO是一种通过作用于免疫系统治疗黑色素瘤、肺癌、肾癌、血癌、头颈部癌症或膀胱癌的药物。OPDIVO可以引起免疫系统攻击全身的正常器官和组织，并影响他们的功能。这些问题有时候会比较严重、危及生命甚至导致死亡。这些问题可能在用药时发生，也可能在药物治疗结束后发生。当与ipilimumab（全人源单克隆抗体易普利姆玛）联用时，这些问题的发生率会增加。

     当出现以下问题或这些症状加重时，请立即联系您的医生：

肺部问题（肺炎）——肺炎的症状包括：

 Ÿ新发的咳嗽或咳嗽加重

 Ÿ胸痛

 Ÿ气短

肠道问题（结肠炎）可以导致肠道出血或穿孔：

      结肠炎症状及体征包括：

腹泻（稀便）或排便次数比平时增多。

便中带血或黑便、柏油样便、黏液便

严重的胃部（腹部）疼痛或压痛

肝脏问题（肝炎）——肝炎的症状和体征包括：

  Ÿ皮肤变黄或眼睛变白   Ÿ尿色变深（茶色尿）

 严重的恶心呕吐  Ÿ比平时更容易出血或出现淤斑

  Ÿ右上腹部剧烈疼痛 Ÿ比平时感觉无饥饿感

 Ÿ 嗜睡

激素腺体问题（特别是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺）当你的激素腺体工作异常时，症状体征包括：

 Ÿ顽固性头痛或异常头痛  Ÿ脱发

 极度疲劳感 Ÿ感觉冷

 体重增加或体重减轻 Ÿ便秘

 Ÿ头晕或晕厥 Ÿ嗓音变细

 Ÿ情绪或行为改变，比如性欲下降、易怒或健忘 Ÿ过度口渴或多尿

肾脏问题，包括肾炎及肾功能不全。肾脏问题症状包括：

 Ÿ总尿量减少 Ÿ踝关节肿胀

 Ÿ血尿   Ÿ食欲下降

 皮肤问题。症状包括：

 皮疹  Ÿ水泡

 Ÿ瘙痒  Ÿ口腔或其他粘膜溃疡

脑组织炎症（脑炎）。脑炎的症状和体征包括：

 Ÿ头痛

 Ÿ嗜睡

 发热 Ÿ幻视或幻听（幻觉）

 疲乏或无力   Ÿ癫痫发作

 Ÿ精神混乱   Ÿ颈部僵硬

 Ÿ记忆力问题

其他器官问题。症状包括：

 Ÿ视力改变  Ÿ严重肌无力 Ÿ严重或持续性肌肉、关节疼痛

请及时就医并避免这些问题恶化。

      ※你的医生在使用OPDIVO期间会检查你是否存在这些问题。他们会使用糖皮质激素或激素替代药物。如果出现严重不良反应，他们会推迟或完全终止OPDIVO治疗。

OPDIVO是什么？

       OPDIVO是一种处方药品，用于治疗：

  Ÿ一种称为黑色素瘤的皮肤癌，已经扩散或不能被手术切除（晚期黑色素瘤）。可以使用OPDIVO单药治疗或与ipilimumab联用。

 

 Ÿ一种晚期肺癌（非小细胞肺癌）

OPDIVO可用于肺癌：

       扩散或增长，以及你已经尝试过含有铂类的化疗，但没有效果或不再有效果。

   如果你的肿瘤具有异常EGFR或ALK基因，你需要尝试使用FDA批准的治疗这些异常基因型肺癌的药物，并且治疗无效或不再有效。

Ÿ肾癌（肾细胞癌）

·OPDIVO可用于经其他抗癌药物治疗后扩散或增长的肾癌。

Ÿ成人经典霍奇金淋巴瘤类型的血癌

 OPDIVO可以应用于以下情况：

·自身干细胞移植以后癌症复发或扩撒以及在干细胞移植之前或之后使用过brentuximab vedotin（Adcetris®） 或

·你接受过包括自身干细胞移植在内的至少3种治疗。

Ÿ头颈部癌症（鳞状细胞癌）

OPDIVO可以应用于头颈部癌症：

·复发或扩散，以及

·你尝试了含铂类方案的化疗，但没有效果或不再有效果。

Ÿ膀胱癌（尿路上皮癌）

OPDIVO可以应用于膀胱癌：

·扩散或增长，以及你尝试了含铂类方案的化疗，但没有效果或不再有效果。

※OPDIVO对于18岁以下儿童的安全性及有效性尚不明确。

      在接受OPDIVO治疗前，我应该像我的医生提供哪些信息？

      在接受OPDIVO治疗前，告诉你的医生，你是否：

Ÿ存在免疫系统问题，比如

克罗恩病

溃疡性结肠炎

狼疮

Ÿ接受过器官移植

Ÿ存在肺部或呼吸问题

Ÿ存在肝脏问题

Ÿ存在其他医疗健康问题

Ÿ怀孕或准备怀孕。

※OPDIVO对胎儿有害

 ·具有怀孕能力的女性在使用OPDIVO期间或末次用药5个月内应采取有效的避孕措施。与你的健康顾问探讨在这段时间应该采用的避孕措施。

  ·如果使用OPDIVO期间怀孕，请立即告知你的医生。

Ÿ哺乳或计划哺乳：

尚不清楚OPDIVO是否通过乳汁排泌。使用OPDIVO期间应停止哺乳。

告诉健康顾问你所服用的所有药物，包括包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

了解你所服用的药物。当你使用一种新药时，把它们列在清单上告诉你的健康顾问和药剂师

   

我将怎样接受OPDIVO治疗？

Ÿ      护士或者医生将通过静脉输液器将OPDIVO输入静脉，时间超过60分钟。

ŸOPDIVO每2周用药一次。

Ÿ当与ipilimumab（全人源单克隆抗体易普利姆玛）联用时，OPDIVO每3周使用一次，共4剂。ipilimumab（全人源单克隆抗体易普利姆玛）将在同一天使用。此后OPDIVO将会单独使用，每2周一次。

Ÿ你的医生将决定你的用药次数。

Ÿ你的医生将进行血液检查以监测不良反应。

Ÿ如果错过某次治疗时间，请尽快联系你的健医生以重新安排治疗时间。

   

OPDIVO存在哪些可能的副作用？

OPDIVO可能引起严重不良反应包括
     Ÿ见“我最应该了解的有关OPDIVO的信息是什么？”

   Ÿ严重的输液反应。如果在输注OPDIVO时出现这些症状立即通知你的医生或护士

·畏寒或颤抖 ·头晕

瘙痒或皮疹 ·发热

·面色潮红·濒死感

  ·呼吸困难

Ÿ    使用OPDIVO后进行供体干细胞（异体）移植的并发症

  这些并发症可以非常严重，可以导致死亡。如果你接受了异体造血干细胞移植，你的健康顾问需要监测你的并发症迹象。

OPDIVO单药使用时的常见副作用包括：

  感觉疲劳              皮疹

  肌肉、骨及关节疼痛    皮肤瘙痒

  腹泻                  恶心

   咳嗽                 气短

   便秘                 食欲下降

   后背疼痛             上呼吸道感染

   发热                 衰弱

OPDIVO与ipilimumab联合使用时的常见副作用包括：

   感觉疲劳         皮疹

   腹泻             恶心

   发热             呕吐

   气短

      这些不是OPDIVO全部可能的不良反应。更多信息，请咨询你的健康顾问及药剂师。关于不良反应的治疗意见请联系你的医生。不良反应请通过1-800-FDA-1088报告FDA。

   

使用OPDIVO安全性及有效性的概况。

除了说明书所列举的用途，还有更多有待开发的用途。如果想了解更多关于OPDIVO的信息，可以向专业人士咨询。可以要求专业人士提供编写给卫生专业人员的资料。

   

OPDIVO的组成成分？

活性成分：nivolumab

非活性成分：甘露醇、喷替酸、聚山梨酯80，氯化钠，枸橼酸钠，和注射用水。可能含有盐酸和/或氢氧化钠。