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今日《科学》重要进展:预防所有危险冠状病毒的疫苗要来了?

▎药明康德内容团队编辑  


包括新冠病毒在内,进入21世纪以来,已有多种冠状病毒在人类中引起大大小小的疾病,危害全球健康。即便新冠疫情目前已得到一定控制,谁也无法保证未来会不会突然出现某种未知冠状病毒,再次感染人类。

今日,顶尖学术期刊《科学》在线发表一篇重要论文。杜克大学医学院领衔的一支科研团队开发了一种“混合”mRNA疫苗,有望对尚未被科学家们发现的其它致病冠状病毒进行预防。在动物实验中,这款疫苗已经展现出了可喜的效果。

研究人员们在论文中指出,蝙蝠是自然界中“危险冠状病毒”的天然储存库,可能带有会引起另一场疫情的未知病毒。考虑到未来从动物传染到人类的可能性,提前开发针对此类危险冠状病毒的疫苗或是疗法,是未雨绸缪的积极应对方式。

药明康德内容团队制图

从病毒学的角度讲,此类危险冠状病毒属于Sarbe冠状病毒亚属(Sarbecovirus),含有多个具有免疫原性的结构域,如受体结合域(RBD)和N端结构域(NTD)等。如果将这些能引起免疫反应的部分混在一起进行接种,产生的保护力能否超越某种特定的病毒,而是覆盖到一整类冠状病毒上呢?

为了评估这种可能,研究人员们设计了几个具有多重免疫原性的mRNA疫苗,比如有一种疫苗同时含有SARS病毒的受体结合域、新冠病毒的S2结构域、以及一种蝙蝠冠状病毒的N端结构域的信息。

研究人员设计了四种“混合”疫苗,含有来自不同冠状病毒的免疫信息:青色来自SARS病毒,紫色来自新冠病毒,黄色/橙色来自蝙蝠冠状病毒,绿色为其它病毒对照(图片来源:参考资料[1])

这种“混合”疫苗能如研究人员所愿,对不同的危险冠状病毒产生免疫力吗?在年老的小鼠模型中,这支团队做了研究。与此同时,他们也使用了只针对新冠病毒的疫苗作为对照。研究发现,这些同时针对多种冠状病毒的“混合”疫苗,果然起到了更广谱的保护效果。

具体来看,这种“混合”疫苗的中和抗体活性更强。在对照组中,小鼠只对新冠病毒产生了强力的中和活性,而针对SARS病毒及蝙蝠冠状病毒的活性要低上1-2个数量级。相反,在接种了几种“混合”疫苗的小鼠中,对于其它冠状病毒的保护力均要优于对照组。

▲综合来看,“混合”疫苗起到了更广泛的保护作用(图片来源:参考资料[1])

对于今年出现的新冠变种病毒,研究人员们同样做了评估。他们指出对于英国发现的Alpha变种,小鼠血清依然保持着良好的中和能力。对于南非发现的Beta变种,尽管中和能力有所下降,但也没有到失效的地步。

这些免疫数据真的能转化成对冠状病毒的广谱保护力吗?对于这些接种过“混合”疫苗的小鼠,研究人员们使用多种不同的冠状病毒进行“攻毒实验”,考验小鼠能否挺过冠状病毒的考验。

实验取得了积极的结果——接种过多种“混合”疫苗的小鼠,看似得到了安全的保护。它们的体重没有因感染病毒而减轻,呼吸道的病毒复制也得到了抑制。值得一提的是,这些保护力覆盖了SARS病毒、新冠病毒、以及蝙蝠冠状病毒。

▲在动物模型中,这种“混合”疫苗也起到了实际保护效果(图片来源:参考资料[1])

“我们的研究结果有着光明未来,”本研究第一作者David Martinez博士说道,“这些结果表明我们能设计更通用的'泛冠状病毒’疫苗,来更主动地防御有感染人类风险的病毒。通过这个方法,或许我们能对SARS-CoV-3进行预防。”这里的SARS-CoV-3,自然指的是目前尚未被人类知晓,但有可能引发未来感染的冠状病毒。

如果能将冠状病毒感染的威胁消弭于无形,对于全球健康无疑有着重要意义。我们也期待这种广谱疫苗能早日在临床试验中证实自己的潜力,让我们建立起针对所有危险冠状病毒的免疫力!

参考资料:
[1] David Martinez et al., (2021), Chimeric spike mRNA vaccines protect against Sarbecovirus challenge in mice, Science, DOI: 10.1126/science.abi4506
[2] New universal vaccine targets coronaviruses to prevent future pandemics, Retrieved June 22, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-06/uonc-nuv062121.php
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