水杨酸类中毒

【症状体征】

中毒表现：恶心、呕吐、耳鸣、听觉障碍、大量出汗、头痛、头晕、颜面潮红、口渴、皮肤苍白、发绀、粘膜出血、胃灼痛、黄疸、脉速、呼吸加速和增深、昏迷。

【疾病病因】

有误服及用药过量史。本类药物包括水杨酸、水杨酸钠、乙酰水杨酸、水杨酸甲酯（冬绿油）与水杨酸苯酯（萨罗）等。致死量一般为30g。口服水杨酸类药物后，很快由胃及小肠上部吸收。2小时后，血浆内浓度达到高峰。水杨酸盐主要由肾脏排泄，肾功能正常者内服后，几分钟即可见于尿中，24小时约可排出中毒量的一半；如尿为碱性（pH7.5以上），则排泄加快3倍，6小时就可把血中水杨酸盐下降一半。

中毒后引起的病理生理变化主要有以下几个方面：①高浓度的水杨酸盐刺激呼吸中枢，发生呼气过度，结果大量CO2在呼气中排出，引致呼吸性碱中毒（血液pH上升），多见于5岁以上病儿。②随着上述中枢性病理生理变化，由于呼吸性碱中毒的存在，发生肾脏代偿，结果使钠随尿大量排出；同时由于呕吐、失水、失钠，以及水杨酸盐对脱氢酶和氨基转移酶的抑制，阻断三羧循环，使碳水化合物代谢紊乱，终致血酮等上升，形成代谢性酸中毒。特别在婴儿时期，第二阶段的病理生理过程发展甚快，使酸中毒成为主要表现。③中毒剂量的水杨酸盐可直接作用于血管平滑肌，使周围血管扩张，血压下降；并可使血管运动中枢麻痹，导致周围循环衰竭。④水杨酸盐能抑制肝脏合成凝血酶原，阿司匹林还影响血小板功能。如ATP的形成等，均为发生出血倾向的因素。阿司匹林为弱酸性物质，对胃粘膜有刺激作用，长期内服可诱发胃肠道溃疡病和慢性出血，还可由于骨髓造血功能受到抑制，引起严重贫血，甚至发生全血减少。⑤水杨酸盐中毒并可引起肾脏损害，重症可以发生肾小管坏死，导致急性肾功能衰竭。长期大剂量应用可引起肾乳头、肾小管坏死，肾变性及萎缩等改变。⑥阿司匹林可引起肝炎、脑病及过敏反应等。

【诊断检查】

凝血酶原时间、血气分析、电解质、肾功能及血糖。

【治疗方案】

1、以2％～3％碳酸氢钠溶液或温水洗胃，硫酸镁导泻。可口服氢氧化铝、硫糖铝混悬液保护胃粘膜。

2、大量饮水或静脉输入足量的5％葡萄糖液。

3、如有惊厥可静注或肌注地西泮（安定），慎用巴比妥类药物及副醛，因能增加水杨酸盐对呼吸中枢的抑制。禁用吗啡。

4、碱化尿液，促进水杨酸排泄，静滴5％碳酸氢钠，直至尿呈碱性为止。

5、凝血酶原时间延长及出血时，可予大量维生素K1（50mg）静脉缓慢注射，以后用维生素K38mg肌注2/d维持。

6、有条件时，可考虑血液或腹膜透析。适应证：①疑有肾功能障碍而药物排出率低者；②昏迷及出现呼吸、循环受抑制倾向时；③血中水杨酸浓度达7.24mmol/L以上； ④经3h强迫性碱利尿处理，未达预期疗效。

【疾病预防】

1、注意严格掌握适应症和用药剂量，长期用药应注意心脏、肾脏、胃肠道、造血系统等脏器的变化。

2、患有哮喘、上消化道溃疡、鼻息肉的患者，以及饮酒前后，禁用该类药物。

3、孕妇、有肝肾疾病、婴幼儿老年体弱者慎用。

【用药安全】

1、轻度患者，大量饮水、或静脉输入足够的葡萄糖液促进排泄。

2、中度患者，给予输液，根据情况加用碳酸氢钠，使尿液呈碱性，加速药物排泄。

3、重度患者，加快输液，根据尿液调整碳酸氢钠的用量，酌情使用速尿。

【生理】

口服水杨酸类药物后，很快由胃及小肠上部吸收。2小时后，血浆内浓度达到高峰。水杨酸盐主要由肾脏排泄，肾功能正常者内服后，几分钟即可见于尿中，24小时约可排出中毒量的一半；如尿为碱性（pH7.5以上），则排泄加快3倍，6小时就可把血中水杨酸盐下降一半。

中毒后引起的病理生理变化主要有以下几个方面：①高浓度的水杨酸盐刺激呼吸中枢，发生呼气过度，结果大量CO2在呼气中排出，引致呼吸性碱中毒（血液pH上升），多见于5岁以上病儿。②随着上述中枢性病理生理变化，由于呼吸性碱中毒的存在，发生肾脏代偿，结果使钠随尿大量排出；同时由于呕吐、失水、失钠，以及水杨酸盐对脱氢酶和氨基转移酶的抑制，阻断三羧循环，使碳水化合物代谢紊乱，终致血酮等上升，形成代谢性酸中毒。特别在婴儿时期，第二阶段的病理生理过程发展甚快，使酸中毒成为主要表现。③中毒剂量的水杨酸盐可直接作用于血管平滑肌，使周围血管扩张，血压下降；并可使血管运动中枢麻痹，导致周围循环衰竭。④水杨酸盐能抑制肝脏合成凝血酶原，阿司匹林还影响血小板功能。如ATP的形成等，均为发生出血倾向的因素。阿司匹林为弱酸性物质，对胃粘膜有刺激作用，长期内服可诱发胃肠道溃疡病和慢性出血，还可由于骨髓造血功能受到抑制，引起严重贫血，甚至发生全血减少。⑤水杨酸盐中毒并可引起肾脏损害，重症可以发生肾小管坏死，导致急性肾功能衰竭。长期大剂量应用可引起肾乳头、肾小管坏死，肾变性及萎缩等改变。⑥阿司匹林可引起肝炎、脑病及过敏反应等。在急性中毒时，其病理生理变化则以①②两项为主。