一提起癌症，很多人第一反应得癌=绝症，得了癌症就等于判了死刑。
我们之所以这么怕癌恐癌，是因为很多癌症仍然是“致命杀手”。人类曾经依靠疫苗消灭了天花，那么，癌症是否也能被疫苗终结呢？
1月8日，华大吉诺因和深圳吉诺因共同提交的治疗用创新生物制品“靶向新生抗原自体免疫T细胞注射液”（简称“Neo-T注射液”）临床试验申请，已获得国家药监局的临床试验默示许可。
这项临床试验申请于2019年9月29日获得国家药监局正式受理，仅3个多月就获得了临床默示许可，可以看出国家对肿瘤新生抗原治疗的认可与支持。
同时也标志着基于基因组学的个性化精准治疗获得了国家药监局的认可。
或许还有朋友不了解，让吉萌来翻译一下：一种很牛逼的、让无数科学家兴奋的抗癌新方法，已经被国家药监局批准，可以进入临床试验了，喜大普奔！
那么，这种抗癌新方法到底是什么？牛逼在何处？
一鸣惊人的抗癌新方法：肿瘤新生抗原疗法
这种让无数科学家兴奋的抗癌新方法，叫肿瘤新生抗原疗法。
01肿瘤新生抗原：只存在癌细胞里
当正常细胞发展成癌细胞，以及癌细胞生长过程中，细胞会发生一系列的DNA突变。这些突变，一方面可以帮助癌细胞获得生长或抗药性等优势，一方面也会导致癌细胞出现突变的蛋白质，在肿瘤细胞表面上展示出来并且被 T 细胞识别及杀伤。
这些突变的蛋白质片段被称为肿瘤新生抗原，它们仅仅存在于肿瘤细胞中，不存在于正常细胞里，所以是理想的药物及治疗靶点。
而肿瘤新生抗原疗法，是通过体外合成只存在于患者肿瘤细胞中的新生抗原，并重新输回患者体内，来引起 T 细胞识别、杀死肿瘤的一种个性化治疗方案。
肿瘤新生抗原疗法
打个比方，癌细胞是一个“小偷”，正常细胞是普通人，T细胞是一个警察。警察如何从普通人中认出“小偷”呢？这个时候有一个关键线索，DNA突变会让癌细胞穿上一件“红外套”，这个“红外套”就是肿瘤新生抗原，正常细胞没有。
通常癌细胞会伪装，普通警察很难发现“小偷”，有经验的警察才能精准识别，这个时候只要给警察们培训，让会识别“红外套”的警察变多，就能将所有“小偷”一网打尽。
警察抓小偷的过程
02个性化肿瘤“疫苗”：因人用药
说白了，肿瘤新生抗原治疗相当于打肿瘤“疫苗”，还是个性化定制的“疫苗”。
和一般的抗癌药不同，因为每个患者身上的出现的DNA突变都不尽相同，所以需要基因测序寻找每个患者特有的DNA突变，然后设计个性化“疫苗”。
即张三、李四、王五，每个患者所用的“疫苗”不一样。
试想一个场景：
张三：基因测序发现他的A/B/C三个基因有突变，科学家根据A/B/C设计疫苗；
李四：基因测序发现他的D/E/F三个基因有突变，科学家根据D/E/F设计疫苗；
王五：基因测序发现他的G/H/I三个基因有突变，科学家根据G/H/I设计疫苗；
然后，医生将这些设计好的“疫苗”分别打到3个患者体内，激发他们的免疫系统，进而识别并杀死癌细胞。
癌症治疗的曙光：开辟全新抗癌新方式
这种治疗方法的效果到底有多牛逼呢？吉萌来举一个具体的案例。
2014年5月，《Science》杂志报道过一个划时代的“抗癌奇迹”：利用体外扩增的、能特异性识别癌细胞基因突变导致的异常蛋白的淋巴细胞，成功治疗了一例极度恶性的、晚期胆管癌患者。
一个43岁的阿姨，得了晚期胆管癌，接受了多种化疗方案的治疗，都失败了。当她病情恶化、危在旦夕的时候，不幸中的万幸，她参加了一项美国国家癌症中心主持的免疫细胞治疗临床试验。
美国国家癌症中心的科学家，做了一件开创性的事情：他们给患者进行基因测序，发现了26个有意义的基因突变，这些基因突变会导致癌细胞出现突变的蛋白质。科学家们把所有异常的蛋白质都合成出来，再从肿瘤组织中分离出淋巴细胞，然后放一块培养，看哪些淋巴细胞能识别出异常的蛋白质。
最后发现一部分T细胞，能识别其中一个异常的蛋白质——ERBB2IP。
所有的科学家都兴奋了，他们将这种T细胞扩增、激活，重新输回给了奄奄一息的患者。换句话说，把小偷的“红外套”特征都给警察培训，然后将培训过的警察放回去，这些警察就能迅速将“小偷”抓到。
第一次回输后，患者肿瘤开始缩小，稳定了1年半，第二次回输后，肿瘤再次缩小，一段时间后，癌症完全治愈。
胆管癌是一种极端难治的病，患者在各种治疗失败后，就靠一点淋巴细胞回输，就获得了完全缓解，疗效保持了数年，堪称治癌奇迹！
此后，2017年7月13日，《Nature》杂志也报道了肿瘤新生抗原疗法的重磅研究成果，哈佛大学的Catherine J. Wu教授带领的团队，利用新生抗原对应的抗原肽做疫苗，成功治疗恶性黑色素瘤。
20位局部晚期或晚期的恶性黑色素瘤患者，一共找到了97个新生抗原，制备成了个性化肿瘤疫苗，应用给相应的患者。6名患者真正接受了治疗，完全缓解率100%，其中4人肿瘤完全消失，25个月未复发；2人联合PD-1辅助治疗后肿瘤完全消失！
治疗的重要基础：基因测序技术的发展
肿瘤新生抗原的研究打开了肿瘤治疗的全新大门，让我们看到了人类击败癌症的希望！但这种方法的重要基础是基因测序技术的发展。
首先，我们需要对肿瘤组织进行基因测序，找到患者身上肿瘤独有的突变基因，并通过一系列复杂的计算，筛选并合成新生抗原，回输到患者体内，从而消灭肿瘤细胞。
而这过程中最大的技术瓶颈之一，就是锁定新生抗原的准确性，需要基因检测结果足够精准。一旦出错可能导致新的基因突变、癌症转移等，甚至让患者丧命。
如何降低基因对比的假阳性概率？如何让基因测序更加精确？这是肿瘤新生抗原疗法中要攻克的问题。
而基因测序的样本选择，将直接影响基因测序的结果。目前可用的基因测序样本主要有：基因数据库、单健康组织样本、多健康组织样本、婴儿基因样本等。其中基因数据库、单健康组织样本、多健康组织样本各有缺点。
目前国外对于个性化肿瘤疫苗的研究已渐入佳境，国内也在不断探索中，让我们共同期待，个性化肿瘤疫苗技术的不断优化，相信在不久的将来，人类也会像攻克天花一样攻克癌症，创造出更多的抗癌奇迹。
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