帕金森病的诊断只能靠运动症状吗？

传统上帕金森病的运动症状特点给人留下了深刻的印象，然而近年来，帕金森病患者的非运动症状问题也得到了越来越多的认可。非运动症状可能出现在疾病运动症状发生前几年，而当运动症状出现时，治疗或许为时已晚。帕金森病（PD）的非运动症状几乎涵盖了所有系统，并且多达30多种。这些症状可以大致分为几类：感觉症状、神经精神和认知症状、睡眠异常和自主神经功能障碍。

帕金森非运动症状有的可以对多巴胺能治疗产生反应，如抑郁症、不宁腿综合征、便秘和疼痛，有的则不能，如冲动控制障碍、水肿和幻视。不过，大多数非运动症状在多巴胺能和非多巴胺能的通路中均有影响。

非运动症状的另一个重要特征是其波动的模式。与运动症状类似，非运动症状也可以随着“开”期和“关”期的波动而变化。据报道，具有波动特点的主要非运动症状包括神经精神症状（如抑郁症和焦虑症）以及自主神经症状，包括低血压、便秘、性功能障碍和膀胱功能障碍。

此外，非运动症状和疾病进展之间也存在一定关系。一些非运动症状会在疾病较晚阶段出现，如痴呆、精神症状、直立性低血压，而其他的非运动症状则在PD运动前期便存在，包括疲劳、疼痛和焦虑。

非运动症状在疾病诊断中的作用

嗅觉减退

嗅觉减退被定义为感知或检测气味的能力出现部分缺失。在临床实践中，嗅觉减退通过气味鉴别测试来诊断。类似于iRBD，嗅觉减退也被人们确定为未来发展为神经变性疾病的高风险标志。

在PD方面，PD患者的一级亲属出现嗅觉减退时，其5年PD患病率为12.5%。根据Braak的疾病阶段模型，在PD第一阶段，嗅球中可出现α-突触核蛋白的沉积，这一点也得到了病理研究的证实；功能MRI成像研究也表明，患者与嗅觉相关的脑区活动有所减少。

便秘

PD患者的胃肠蠕动功能受损，导致吞咽困难、胃排空异常和便秘等症状。不过在这些症状之中，只有便秘会先于运动症状出现。据报道，PD患者基于罗马III标准的功能性便秘患病率为27%，而多数研究报道的便秘患病率中位数为40%～50%之间，具体取决于使用的定义和临床工具。

近年来，针对肠道微生物群落和肠-脑轴的研究越来越多。有学者认为，在PD患者中，肠和中枢神经系统之间的生化信号似乎被肠道微生物组织所破坏。与嗅球一样，一些环境因素，如接触农药、重金属中毒、吸烟或咖啡因摄入可能会改变微生物群落的组成，从而增加或降低发生PD的风险。

PD的病理学改变可能在嗅球或肠神经系统中开始，有学者提出，通过结肠活检寻找α-突触核蛋白可能是前驱性PD诊断的可靠生物标志物。然而，最近的研究未能显示PD患者和对照组之间结肠中α-突触核蛋白染色的差异。微生物组织也可能是潜在的生物标志物，不过目前仍然需要更多的研究。

抑郁

帕金森病的神经精神症状谱很广泛，但抑郁是作为先兆症状出现的。据悉，PD患者抑郁患病率在30%～45%之间。根据Braak模型，抑郁症可能是在疾病的第一阶段去甲肾上腺素能和5-羟色胺能缺陷的并发症。

与上文中介绍的其他早期非运动症状不同，抑郁症缺乏临床评估量表以外的客观测量方法。为了将抑郁症作为生物标志物在临床上展开应用，目前仍需要开发其他方法来鉴别这种症状。