随着帕金森病(PD)发病率的逐年激增以及对人类健康危害的日益加剧,帕金森病已成为全球关注的焦点。左旋多巴作为治疗帕金森病的“黄金标准”,自问世以来一直被认为是治疗帕金森病最重要的药物,具有不可替代的作用。但随着科学技术的不断发展和左旋多巴的大量临床应用,逐渐表明,左旋多巴对帕金森的治疗确实有正面的影响,但如果长期使用或者过量服用,就会出现一些不可逆转的并发症。
对于这一问题,其实早在20世纪70年代早期至中期Andre Barbeau 发表了一系列有关左旋多巴治疗的好处与并发症的学术文章。他观察到,有患者在服用多巴胺治疗后会产生不常见的不良反应。他指出,超过一半患者服用高剂量的多巴胺(每天4——6克)后会出现躁狂或夸大的表现。他还表示少数患者会变得性欲亢奋、性格障碍,以及在作重大决策时判断失误。
“Punding”反应:反复机械性动作的强迫性行为
反复进行机械性动作的强迫性行为“Punding”首先由Pylander于1972年在医学文献中发表。随后Joe Friedman 和他的同事在布朗大学(Brown University)发现服用左旋多巴的患者会反复进行机械性动作“Punding”。这种反复进行机械性动作的强迫性行为同时还多发于服用多安托提激动剂的患者身上。他们会对重复操作技术或机械设备产生强烈的迷恋,包括不断处理、检查和排序常见的物件,不断梳洗修饰,异常重复地写作和甚至不为社会认可的过度舞蹈动作等等。如果试图停止患者的这些行为,往往会遇到阻力,会使患者变得烦躁不安,发生情绪上的变化。
多巴胺失调综合征
多巴胺失调综合征是一种能够在使用多巴安替代疗法(例如,息宁Sinemet或美多芭Madopar)后可能出现的罕见现象,这些症状只出现在1%~~3%的使用多巴胺替代疗法的患者身上,而最初此问题只集中在服用息宁和美多芭的患者身上。它被认为是成瘾般的综合征,因为患者会提早向他们的医生索要大剂量多巴胺能药物,或是没有得到医生的同意而自行增加药物剂量。患者花费大量的时间在那些复杂的药物服用上,医生任何尝试减少药物的企图都会遭遇患者的反对。患者会囤积药物,通过网络或在私人医生那里购买额外的药物。
由于这些药物被认为可刺激大脑的奖赏中心,所以这可能是一个令医生难以解决的原因。
冲动控制障碍
另外,虽然多巴胺受体激动剂对大部分帕金森病患者有正面影响,但是当强迫、冲动等问题出现时,就如同多伦多西区医院的Tony Lang所提出的一样,这药物能够触发可能伤害家庭的行为。因使用多巴胺受体激动剂而引起的冲动控制障碍已成为在临床医学治疗以及与多宗集体法律诉讼有关的重要问题。Dan Wwintraub,一位来自费城的宾夕法尼亚大学的医学博士,研究了来自美国加拿大共46个不同运动障碍中心的3090名正在接受治疗的帕金森病患者。Dan和他的同事发表了震撼性的研究报告。其中,13.6%患者有冲动控制问题,包括5%病态赌博的患者,3.5%强迫性行为患者,5.7%有强迫性购物的患者,4.3%暴饮暴食障碍的患者。另外,3.9%患者有两个或以上的问题。最重要的是,相对于那些没有服食多巴胺受体激动剂的患者,在服用这种药物的患者身上,这种冲动控制障碍比较常见(17.1%:6.9%)。
帕金森病中出现的以上问题,越来越受到医学界的关注,如何有效的控制和减少治疗中的负面影响,扩大正面的治疗效果仍是医学要不断研究的课题。
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