帕金森患者出现认知功能障碍是怎么回事？

帕金森病（PD）是临床常见的神经变性病，核心症状为运动迟缓、肌强直、静止性震颤等运动症状，同时伴一系列非运动症状（NMS）如嗅觉障碍、睡眠障碍、认知功能障碍、自主神经功能障碍等，其中，认知功能障碍是最常见、最重要的非运动症状，可发生于帕金森病的任何阶段，对患者生活质量和社会功能造成严重影响，同时增加照料者负担，给家庭和社会带来严重经济负担和心理负担。

帕金森病认知功能障碍可以分为帕金森病轻度认知损害（PD-MCI）和帕金森病痴呆（PDD）。流行病学调查资料显示，帕金森病痴呆发生率为24％-31％，有70％-80％的帕金森病患者最终进展为帕金森病痴呆，且以每年 10％的速度进展。

帕金森病认知功能障碍发病机制

既往有学者对帕金森病患者进行尸体解剖，发现脑组织α-突触核蛋白（α-Syn）沉积部位与病情严重程度有关。研究显示，α-Syn沉积于大脑皮质影响皮质神经元功能时即表现出认知功能障碍，皮质下神经核团投射至纹状体、边缘系统、中脑皮质的神经纤维缺失时也可导致认知功能障碍。故认为帕金森病认知功能障碍与多种神经化学和神经病理学机制有关。

帕金森病认知功能障碍临床特点

以往认为，帕金森病晚期才会出现认知功能障碍。现在多项研究显示，帕金森病早期即已存在轻度认知损害，其中一项来自英国的临床研究采用简易智能状态检查量表（MMSE）、伦敦塔测验（TOL）和模式识别记忆测验（PRM）评价159例早期帕金森病患者认知功能，结果显示，帕金森病轻度认知损害发生率为35.85%（57/159），帕金森病痴呆发生率为8.18%（13/159）。帕金森病认知功能障碍随疾病进展而逐渐加重。

帕金森患者可表现出多种认知域损害，包括执行功能、记忆力、视空间能力等。执行功能障碍主要表现在工作计划、任务转换、行为抑制等方面，词语流畅性测验（VFT）、威斯康辛卡片分类测验（WCST）、SCWT评分减少。亦有研究显示，部分帕金森病患者无执行功能障碍。记忆力障碍主要表现为编码和储存功能障碍，亦可表现为线索回忆障碍。此外，帕金森病患者还可出现幻视，据统计，约70%的帕金森病痴呆患者存在幻视，且通常为具体鲜明的人、动物或物体，常出现在帕金森病晚期，是疾病进展的标记。

帕金森病认知功能障碍诊断标准

目前，临床有多种帕金森病痴呆诊断标准。既往研究多采用美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-IV）的诊断标准，以记忆障碍作为必备诊断条件的核心症状之一，与帕金森病认知功能障碍特征不符，其对帕金森病痴呆的诊断缺乏特异性。2007年，国际运动障碍学会（MDS）制定统一规范的帕金森病痴呆诊断标准，给予4个核心认知域同等权重地位，任意2个认知域损害即可明确诊断。

药物治疗

胆碱能系统在帕金森病认知功能障碍中的重要作用体现在目前的治疗药物主要是胆碱酯酶抑制剂，如卡巴拉汀、多奈哌齐、加兰他敏等。大规模临床药物试验结果显示，卡巴拉汀可以显著改善帕金森病认知功能障碍之注意力障碍。亦有研究显示，胆碱酯酶抑制剂可以改善帕金森病患者执行功能、视空间能力和幻视。此外，还有其他药物可以改善帕金森病认知功能障碍但效果有限，如左旋多巴、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体阻断剂美金刚、去甲肾上腺素能再摄取抑制剂（NRI）阿托西汀等。

综上所述，帕金森病认知功能障碍发病机制复杂，伴随临床对帕金森病及其相关并发症的重视，帕金森病认知功能障碍逐渐成为国内外研究的焦点，了解其发病机制有助于临床医师更好地认识疾病，为全面研发改善帕金森病认知功能障碍的药物和疾病修饰治疗提供基础。