妊娠28周之前连续发生3次或3次以上自然流产,称为复发性流产或习惯性流产(recurrent or repetitive spontaneous abortion,RSA)。其中自然流产(spontaneous abortion)通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出,排出物或胚胎及附属物<1000g,孕周<28周。临床上将流产发生在孕12周前者称为早期流产;发生在12周后者称为晚期流产。
但是也有作者认为应将复发性自然流产的定义为2次或2次以上连续的自然流产。2006年欧洲生殖学会采用的复发性流产的诊断标准仍为3次或以上自然流产。
关于流产发生时的孕周,在国外的报道中大多采用定义复发性流产的孕周为孕20周前的妊娠丢失,认为其发生率为1/300对夫妇。并将妊娠10周内的2次及以上流产诊断定义为复发性早期流产,其发生率在1%左右。
复发性流产根据病因不同其预后也不同。流行病学研究显示,即使连续自然流产4次,再次妊娠也有55%的成功几率。预后最差的是因染色体异常引起的RSA,但是如果不考虑染色体异常的类型,再次妊娠也有20%的成功几率。而内分泌因素所致的ERSA,由于已有针对性的治疗,成功妊娠的几率达90%以上,因此复发性流产的病因筛查和诊断是十分重要的。
(一)病史
详细询问夫妇双方的病史,初步判断引起RSA的原因,为进一步进行实验室诊断指明方向。如月经异常要考虑是否有内分泌功能异常,有遗传病家族史则提示遗传因素导致RSA的可能性大,胚胎畸形多伴有染色体异常。
1. 婚姻史 首先应了解患者结婚年限,以往是否有不孕症病史,是否再婚等。
2.生育史 应详细按时间顺序记录每一次妊娠情况,包括:妊娠终止方式(人流、引产、足月分娩等),终止妊娠的周数,妊娠时B超或其他化验的情况,流产胚胎是否行染色体核型分析,有否畸形。尤其要注意妊娠中B超的情况,是否见胚芽,是否见到胎儿心管搏动。对反复中期流产的患者要注意每次流产前是否有腹痛情况。
3. 既往疾病史
(1)慢性消耗性疾病:结核和恶性肿瘤常导致早期流产,并威胁孕妇的生命;高热可导致子宫收缩;贫血和心脏病可引起胎儿胎盘单位缺氧;慢性肾炎、高血压可使胎盘发生梗死。
(2)营养不良:严重营养不良直接可导致流产。现在更强调各种营养素的平衡,如维生素E缺乏也可造成流产。
4.家族史 了解双方家族的其他成员是否有复发性流产的病史,或其他遗传性疾病史。
5. 其他 应注意夫妇双方是否有烟酒嗜好、在妊娠前期或早期是否有服用孕期禁忌药物、接触放射线或化学毒物史等。近年来,育龄妇女吸烟、饮酒甚至吸毒的人数有所增加;这些因素都是流产的高危因素。孕期过多饮用咖啡也增加流产的危险性。此外,一些精神心理因素如焦虑、紧张、恐吓等严重精神刺激均可导致流产。
(二)体格检查
测量身高、体重和血压,注意有否代谢性疾病的体征。有否有多毛症及其他高雄激素血症的表现,乳房是否泌乳等。
应行双合诊检查子宫和附件情况,初步了解子宫的形态是否正常,有否先天畸形、异常肿块或结节、宫颈损伤和炎症等。
(三)特殊检查
1.复发性流产夫妇遗传学异常及检查。
2.流产胚胎组织物遗传学检查。
3.解剖学异常及检查。常见的与复发性流产有关的解剖因素如下:
(1)子宫畸形。
(2)宫颈功能不全。
(3)宫腔粘连(Asherman综合征)。
(4)子宫肌瘤。
(5)子宫肌腺病。
常用的检查方法如下:
腹腔镜、宫腔镜以及输卵管造影是诊断子宫解剖异常的传统方法。而超声检查尤其是三维超声检查已经成为生殖领域一种新的检查方法,它具有无创、简便易操作、准确的特点。
4. 内分泌异常及检查。
5. 感染的检查。感染因素的筛查包括阴道GPS、弓形虫、巨细胞病毒、风疹病毒。
6.易栓症(prothrombotic state,PTS)的检查。易栓症是指由于凝血因子/抗凝血因子平衡失调导致的血液高凝状态,但是尚未达到生成血栓的程度。也有文献将之称为血栓形成倾向。其病因包括先天性易栓症和获得性易栓症。
7. 自身免疫异常及检查。
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