HER2寻找胃癌的“罩门”

核心提示：如今，随着医学技术的发展，胃（癌）病在检测和治疗又登上了新的台阶，人们从只关注肿瘤分期情况，到希望通过检测了解疾病分子分型，这些都是为了能够获得更具针对性的治疗。为此，记者采访了中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授。

　　受访专家：中国医科大学附属第一医院 刘云鹏教授

　　生活节奏加快，环境保护意识薄弱，食品污染等因素，使得各类胃肠疾病开始侵扰人们的正常生活。胃胀、烧心（反酸）、嗳气是胃部疾病的常见症状。由于人们缺乏对胃病的认识，轻视早期检查和治疗，这些看似无关紧要的不适，久而久之将在身体里形成更大的疾患——癌症，这种反应在人们不知情的状态下侵蚀着人们健康。可见，定期检查带给人们健康的重要性。

　　如今，随着医学技术的发展，胃（癌）病在检测和治疗又登上了新的台阶，人们从只关注肿瘤分期情况，到希望通过检测了解疾病分子分型，这些都是为了能够获得更具针对性的治疗。为此，记者采访了中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授。

　　何谓HER2?

　　刘教授说，所谓的HER2是人表皮生长因子受体-2的缩写。通俗来说，HER2就是在细胞表面的一种受体，也是一种蛋白。在正常细胞内，HER2将生长信号从细胞外传递至细胞内，通过信号传导促进细胞进行生长和分裂。在正常情况下，HER2的数量是在一个平衡的水平，既不会太多也不会太少，所以细胞从“生”（医学上叫分裂增殖）到“死”（医学上叫凋亡）的过程会是一个循序渐进的过程，是一个平衡的过程。

　　据了解，HER2是预知今后胃癌病情发展情况的一个重要预后因子，胃癌患者在接受治疗前如果明确HER2状态，就可获得更具针对性的抗HER2靶向治疗方案。此方法填补了我国胃癌个体化治疗的空白，为转移性胃癌患者带来生存获益，除了能降低35%的死亡风险外（TOGA研究，中位随访18.6个月。），也为临床治疗提供了一个全新的、有效的治疗手段，使胃癌迈进靶向治疗时代。

　　HER2检测方法

　　刘教授表示，由于我国胃癌患者对HER2检测的认知度普遍较低，HER2检测率尚不足10%，导致不少HER2阳性胃癌患者错失治疗良机。我国胃癌患病率高于其他国家，每年新发病例约40万人，由于近半数早期胃癌病人没有临床症状，确诊的癌症病人以三期和四期居多，很难通过手术完全根治。因此临床亟待新的治疗方式的出现，以延长晚期胃癌患者生命，提高病人生存质量。

　　HER2检测方法主要包括免疫组织化学（IHC）及原位杂交（ISH）。对于确诊的晚期胃癌患者首推IHC检测，如果IHC检查结果是3个加号，该患者就被确诊为HER2阳性；如果IHC结果为2个加号，则需进行ISH检测，进一步确诊。目前，免疫组化法(IHC)在二级以上医院就能进行。如果癌症患者为HER2阳性，则表示患者癌细胞有过多HER2蛋白出现在癌细胞表面，会刺激癌细胞疯狂增长，增加侵袭性。此类患者病情易复发和转移，患者一般预后较差。ToGA研究显示，在胃癌患者中，约有16%的患者为HER2阳性，意味着每6名左右胃癌患者中就有一位是HER2阳性患者。

　　注释：这里IHC和ISH都是医学上的检测方法，IHC是相对比较大众化的，直观解释，就是检测结果和检测费用性价比不错的方法；ISH的检测技术结果更为精准，当然费用也偏高一些。

　　HER2检测除了在专业的医院能做以外，其他综合医院也可以进行检测。目前，免疫组化法(IHC)在二级以上医院就能进行。

　　传统与现代检测区别

　　人们都知道，胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其早期隐匿性强，约七成患者确诊即为中晚期。由于缺乏有效的治疗手段，中晚期胃癌整体治疗效果不理想，患者5年生存率仅30%左右，死亡率较高。幸运的是人们可以通过对HER2因子的检测，对HER2过度表达的患者采取抗HER2的靶向（靶点）治疗，使更多HER2阳性胃癌患者从中获益。

传统检测方法

　　钡餐检查：患者服用造影剂，一段时间后造影剂通过消化道的蠕动，充满整个消化道，利用X线检查，可以了解消化道各器官的形态特征。

　　测前准备：空腹检查。

　　优点：可以详细了解消化道内各器官的体征。

　　缺点：患有急性呼吸道感染，严重心、肝、肾功能不全的病人一般不适宜做这项检查。

　　胃镜检查：通过纤状管由口腔直接伸入胃体内，探头可以直接拍摄胃内的表面情况，可以详细了解是否充血、水肿、糜烂、溃疡等。

　　测前准备：空腹检查。

　　优点：这是目前最准确的一种检查。

　　缺点：检查过程中会有稍许不适。如呕吐等。

　　小结：胃镜检查是确诊胃癌的重要检查手段，在胃镜下获取活体组织细胞，通过病理诊断是否是胃癌。此外还有一些检测可作为辅助：例如实验室检查中，通过测定血液中的“肿瘤标记物”的水平，尿液检查，粪便隐血试验；影像学检查中包括CT，核磁共振等。胃癌传统检测重点关注是否有癌细胞、是否发生转移等。一旦确诊胃癌，马上着手治疗。在这样大而化之的情况下，采用的治疗方案几乎相同。

　　现代检测方法

　　14C尿素呼气试验：本方式是检测幽门螺杆菌的。幽门螺杆菌是引起胃病的一个原因，查出了是否感染幽门螺杆菌，就可以诊断出引起胃病的病因，并作出相应的治疗方案。

　　测前准备：无特别注意事项。

　　优点：快速、精准地检测幽门螺杆菌感染。

　　缺点：只可用于检测是否感染幽门螺杆菌，孕妇、哺乳期妇女不宜作此试验。

　　分子水平检测：随着现代分子医学的进展，研究者发现了HER2这个受体，并进一步发现了HER2这个受体的重要性。现在在传统检测的基础上，需要再关注HER2的检测。换句话说，我们不仅仅要发现是否有癌细胞，是否发生转移，还需要在传统检查基础上关注HER2的状态，只有进一步明确了HER2是否呈阳性（表达过多），才能进一步制定临床的治疗方案，并对预后情况做出判断。因为只要检测为HER2阳性，就可以使用抗HER2的靶向治疗药物，为HER2阳性胃癌患者带来更大的获益。

　　数字看健康

　　胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一。据统计，我国每年新发胃癌患者达40万人，死亡人数达30万人，是我国第三大常见肿瘤（发病率在男性中排在肺癌和肝癌之后，女性排在肺癌和乳腺癌之后）。2005年中国胃癌发病率在男性中达37.1/10万，女性中为17.4/10万。

　　在所有的胃癌患者中，约16%的患者为HER2阳性，这代表每6名左右的胃癌患者中，就有一名患者是HER2阳性。HER2是人表皮生长因子受体-2的缩写，如果癌症患者为HER2阳性，则表示患者癌细胞内有过多HER2蛋白出现在癌细胞表面，就会刺激癌细胞疯狂增长，增加侵袭性。

　　国际大型ToGA研究证实：赫赛汀联合化疗方案能改善HER2阳性转移性胃癌患者生存质量，可降低35%的死亡风险[TOGA研究]，显著延长患者总生存期。今年8月，赫赛汀正式被中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准用于治疗HER2阳性转移性胃癌，并于10月正式在中国上市，成为我国第一个治疗HER2阳性胃癌的生物靶向药物。

　　精确的HER2检测是HER2阳性胃癌患者从赫赛汀靶向治疗