Nature：研究发现酒精会导致致命的癌症突变

根据1月3日发表在《Nature》上一项关于饮酒与癌症关联的研究表明，酒精会对身体干细胞造成不可逆的遗传损伤。这项使用转基因小鼠的研究提供了迄今为止最有信服力的证据——即酒精通过扰乱细胞中的DNA而诱发癌症，最终导致致命的突变。

在过去10年中，越来越多的证据表明饮酒与某些癌症风险之间存在关联。

论文通讯作者英国剑桥大学生物学MRC实验室的Ketan Patel教授说：“关于酒精是如何对人体造成损伤一直存在争议，这篇论文提供了非常有力的证据，酒精代谢物能够导致至关重要的干细胞的DNA损伤。”

过去的研究指出，酒精分解的一种产物，即乙醛（机体处理酒精所产生的一种有害化学物质），会损伤细胞中的DNA。然而，这些早期的研究极度依赖于乙醛的浓度，而且使用的是在培养皿中的细胞，并没有追踪酒精在身体中的影响。

最新的研究表明，如果乙醛的毒性没有被两层天然防御机制中和掉，那它就会使DNA双链断裂，造成永久的损伤。第一层防御机制能够清理乙醛，而第二层防御机制可以修复DNA损伤。

科学家们利用基因手段“敲除”掉这两层防御机制。他们发现，不断积累的DNA损伤会最终导致细胞完全无法正常工作。

这项研究表明，当小鼠缺乏第一层防御机制时，DNA损伤就会加剧。这种保护机制缘于一种名为醛脱氢酶(ALDH2)的保护性酶，它能够防止乙醛的毒性积累。全世界大约8%的人口因遗传原因缺少ALDH2，尤其是东亚人，这也可以解释为什么包括中国在内的东亚国家的食道癌发病率如此之高。

这项发表在《Nature》上的研究研究集中在血液中的干细胞，而血液中的干细胞依赖于这种干细胞在整个生命过程中不断提供新鲜血液。他们之所以选择血液细胞，是因为它们可以快速增殖，使得DNA测序更加容易。但是科学家们相信，酒精对这种细胞和其他细胞造成的影响是类似的。

对于缺少这两种天然防御机制的小鼠，当它们连续10天摄入酒精后，它们生成新鲜血液的能力被彻底破坏掉了。对干细胞的基因测序表明，它们的DNA被扰乱了，已经使细胞到了无法正常工作的程度。

Patel说：“我们的研究强调，无法有效地处理酒精会使DNA受损伤的风险增高，从而使某些癌症的风险也增高。重要的是要记住，酒精清理和DNA修复机制并不完美。因此，酒精仍然会以其他的方式导致癌症，即使对那些防御机制完善的人也一样。”

该团队正在计划研究，为什么酒精只与部分癌症相关，而非全部。

在英国，大约4%的癌症是由饮酒导致的，每年大约12800起病例。每天喝一大杯红酒（一品脱的量）就会显著增加多种癌症的风险，包括口腔癌、喉癌、食道癌、乳腺癌和肠癌等。但是没有证据表明，饮酒的人患血液癌症的风险更高，尽管最新的研究表明饮酒会改变血液干细胞的DNA。

Patel说：“事实上，血液系统拥有非常严格的质量管控机制来清理受损的东西。这也许能够解释为什么酗酒者常常严重贫血。也许是其身体其他部分的乙醛防御机制比较弱。”

剑桥大学干细胞生物学家Magdalena Zernicka-Goetz教授说：“这项发现非常重要，这是一项很完美的工作，它使我们对酒精和癌症风险、干细胞之间关联的理解达到了分子水平。”

英国癌症研究中心的癌症预防专家Linda Bauld教授说：“这项发人深省的研究强调，酒精对人体的损伤不仅仅是一场宿醉，还会对细胞造成损伤。我们知道，在英国每年有12000起癌症病例是因酒精而起，所以少饮酒真的是一个不错的主意。”

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