水蛭治疗下肢闭塞性动脉硬化症

的研究进展

下肢闭塞性动脉硬化症是临床常见的难治性周围血管疾病，其好发于40岁以上的中老年人，男性多于女性，以下肢发病为多见。由于其早期症状较轻，人们对于本病又知之甚少，所以导致很多患者在疾病发展初期往往不以为然，在出现很明显的缺血症状，甚至溃疡坏疽时才来就诊，导致治疗效果不理想，预后较差，甚至截肢。已经逐渐成为危害中老年生活质量和生命安全的主要疾病之一。

1 下肢闭塞性动脉硬化症

目前本病的发病机制尚未明确，近年认为炎症反应与内皮细胞的损伤与动脉粥样硬化形成密切相关。由于血管的内皮细胞性功能障碍，血管壁的通透性增加，血小板的聚集和脂质物质的大量沉积，导致血管壁变硬、增厚，弹性差，管腔狭窄甚至发生阻塞，导致血流量减少，严重时出现肢体血液循环障碍。它是一种由多种细胞及细胞因子共同参与的慢性炎性疾病。该病常可并发高血压、冠心病和糖尿病等。

2 水蛭

水蛭，虫类药，始载于《神农本草经》，“水蛭，味咸、平。主逐恶血；瘀血月闭，破血瘕积聚，无子；利水道。生池泽。”列为下品。水蛭，在2015年版《中国药典》中提出中药水蛭的来源有3种，分别是水蛭、水蛭科动物蚂蟥或柳叶蚂蝗的干燥全体。

3 水蛭对下肢闭塞性动脉硬化症的作用

近年来，越来越多的虫类药物，例如全蝎、蜈蚣、水蛭等用来治疗下肢闭塞性动脉硬化症，其中水蛭的效果明确，并且相对安全。刘锦成通过观察三七水蛭粉对160例糖尿病性下肢动脉硬化性闭塞症患者的临床疗效，观察发现在传统治疗的原则下，使用三七水蛭粉治疗后，有效的改善了患者的血清指标水平并缓解相关临床症状，从而提高治疗效果。李连江等通过观察三七水蛭粉胶囊对74例糖尿病性下肢动脉硬化性闭塞症患者的临床效果发现，在常规药物治疗的基础上，给予糖尿病性下肢动脉硬化性闭塞症患者三七水蛭粉口服治疗，可进一步缓解疾病带来的痛苦，进而改善生活质量。

3.1 抗凝作用：水蛭的抗凝作用，主要依赖于水蛭的活性组分，其活性组分作用于凝血过程，通过抑制凝血酶及纤维蛋白溶酶，从而阻断凝血反应的进行，从而达到抗凝作用。苏斌等通过研究水蛭对高凝小鼠血液流变学、凝血系统的影响，以及对正常小鼠凝血系统的影响，发现水蛭能显著改善血液流变学，有抗凝血作用。丁月珠等研究发现蚂蟥水提液具有显著的降解纤维蛋白原的作用，并且在较短的时间内就可完成相应反应，因此蚂蟥可以通过直接作用于纤维蛋白原使其降解，从而达到改变血液流变性、溶栓等作用。

3.3 抑制血小板聚集：水蛭可以直接或间接抑制血小板的聚集。崔美月等通过观察水蛭素对右旋糖酐所致大白兔血瘀模型血液流变学的影响，发现中药水蛭素可明显加快大白兔血瘀模型的血流速度，具有（本文由岐黄民间传承公众号整理校对编发）明显活血化瘀、抑制血小板聚集和改善血瘀大白兔血液流变学异常的作用。马西虎等通过观察水蛭粉联合羟基脲治疗58例原发性血小板增多症患者的临床效果，发现水蛭粉联合羟基脲治疗原发性血小板增多症疗效显著，能够减少血小板聚集，预防出血及血栓的形成。

3.5 保护血管内皮细胞：血管内皮细胞可以合成并释放多种血管活性因子，这些物质相互拮抗使血管内皮细胞的抗动脉粥样硬化与促动脉粥样硬化作用保持了动态平衡，因此改善内皮细胞功能障碍可进一步防治动脉粥样硬化。田晋帆等利用高脂饲料小鼠建立动脉粥样硬化斑块模型，实验发现水蛭素能改善小鼠的血脂、内皮功能，并通过影响以上环节进而延缓动脉粥样硬化的发生与发展。有研究表明，水蛭素对凝血酶造成的血管内皮细胞单层通透性增高具有抑制作用，对凝血酶所导致的内皮细胞损伤有明显的阻断作用。刘良红等采用水蛭提取液干预体外凝血酶诱导损伤的入脐静脉内皮细胞，结果发现入脐静脉内皮细胞经凝血酶作用后形态有所改变，显微镜下主要表现为细胞间隙略增大，细胞收缩变圆，水蛭活性提取液干预凝血酶所刺激的细胞之后，细胞形态较正常，细胞仍紧密嵌合。

3.6 抗血管平滑肌增生及抗炎作用：血管平滑肌细胞的增殖、凋亡、迁移是动脉粥样硬化形成过程中的关键因素之一。李洋洋等通过实验发现水蛭粉可能通过调节血脂，减少脂质浸润，抑制平滑肌细胞表型转化、增殖和迁移等环节，抑制内膜增厚，减缓动脉粥样硬化的进展。有研究表明水蛭不仅可以抑制血管平滑肌细胞增殖还具有抗炎的作用。Liu Peng等的研究表明，水蛭素可能通过阻断凝血酶或者蛋白酶激活受体（PARs）/p38/NF-κB的信号通路，从而降低炎症反应。成龙通过实验发现，水蛭酶解提取物可以显著抑制血管平滑肌细胞的黏附与迁移，并兼有抗炎功效，为研究中药水蛭治疗动脉粥样硬化提供（本文由岐黄民间传承公众号整理校对编发）新的证据支持。疏血通注射液成分为地龙、水蛭，具有抗凝、抗血小板聚集、促进血栓溶解等作用，在临床上应用广泛。李晓健通过实验发现，疏血通注射液可明显降低下肢动脉硬化性闭塞症患者腔内治疗后超敏C-反应蛋白、血浆纤维蛋白原水平（P＜0.01）。

3.8 促进创面愈合作用：下肢闭塞性动脉硬化症发展至中晚期，由于肢体严重缺氧、缺血而发生溃疡或坏疽，此时创面的愈合对于疾病的发展及预后起着关键的作用。陈文娟等通过观察水蛭粉胶囊联合聚维酮碘软膏治疗38例糖尿病足部溃疡的临床疗效，发现水蛭粉胶囊联合聚维酮碘软膏治疗糖尿病足部溃疡可显著缩短溃疡愈合时间，明显降低溃疡复发。凌冰等发现水蛭地龙注射液用于治疗糖尿病足，可加快创面的愈合，改善血供，从而减轻下肢瘀血等症状，提高踝肱指数，延缓坏疽的发生。

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