有人曾说，帕格尼尼将灵魂出卖给了魔鬼，才换来了那高超的技巧。在演奏时，他会翻白眼，摇晃的站姿、长而零乱的头发、苍白的脸庞、憔悴的身躯都让这个传说显得更加真实，他充满热情激烈的演出让观众流泪，有的人甚至还会晕倒……
在音乐的发展史上，有许多位饱受病魔折磨却依然坚持演奏或创作的伟人，例如被称为“交响乐之王”的贝多芬与中国二胡名家阿炳。然而有这样一位音乐家，却是得益于自身疾病才创作出了无人能及的演奏技巧，赢得了“小提琴之神”和“音乐之王”的美誉。他便是世界小提琴演奏名家——帕格尼尼。
帕格尼尼的二十四首随想曲已被公认为是小提琴家的试金石。这不仅是因为其中采用了大量高难度的演奏技巧，还因为作品中丰富的音乐内容，最能考验出演奏者对音乐的悟性。
七岁习琴，十岁作曲，十三岁登台，帕格尼尼将小提琴的演奏技巧上升到了无与伦比的地步，为小提琴演奏艺术的发展做出了不可磨灭的贡献。据记载，帕格尼尼除了热情魅力以及有能力吃苦练习之外，还拥有一双柔软度高得不寻常的手。他能将手指伸展得极开，他的指关节弹性高得可怕，他的中指关节还能往侧边移动。
《剑胆琴心》
40 年代英国电影《剑胆琴心》，讲述了伟大的小提琴大师帕格尼尼的人生。该片邀请了 20 世纪小提琴大师耶胡迪.梅纽因演奏了帕格尼尼的许多著名作品，如《妖精之舞》、《钟》、《摩西主题变奏曲》、《魔鬼的颤音》。
得益于此，帕格尼尼能快速完成其他小提琴家不敢挑战的复杂的即兴重复乐段与琶音，连续奏出许多高低音符。他能轻松地同时弹奏两三个音符，而且他把某些罕见技巧锻炼得炉火纯青，例如左手拨奏，就是他利用自身的弹性来完成的拨琴技巧。甚至，他有时候能够在断弦的情况下演奏。因此，不少学习小提琴演奏的人声称，没有简化过的帕格尼尼的作品可能只有手指畸形的人能够弹出。天才如小提琴大师梅纽因，经常演奏和录制帕格尼尼的作品，也只能娴熟演奏其半数的作品。
帕格尼尼无比灵巧的手指和伸展自如的关节，带给他丰富多彩的演奏技巧和演奏能力，也激发了当时他的保健医生——贝纳特的研究兴趣，他在研究报告中写道：他的手指长而瘦削，肩部韧带能灵活伸缩。当他的左手手指按在琴弦上时，每个手指的第一关节都可以异乎寻常地弯曲，使他不用改变手的位置就可以使手指精确、迅速地在琴弦上移动……
他异于常人的表现引起了许多医学研究人员的注意，经过研究，目前学界的共识认为，帕格尼尼罹患的是一种名叫皮肤弹性过度综合征的罕见病，而这是一种单基因遗传病。
皮肤弹性过度综合征患者的关节有着异于常人的灵活度，帕格尼尼和许多其他患者一样，能将所有关节往后扳得很厉害
通俗一点来说，这种疾病的患者无法制造太多胶原蛋白，而胶原蛋白能赋予韧带与肌腱某种程度的僵硬，并且能让骨骼坚强。如果胶原蛋白比较少，好处是能具有极强的柔韧性。这也就是为什么帕格尼尼的手指如此灵活；但长期缺乏胶原蛋白会导致肌肉疲劳、肺脏脆弱、肠躁症、视力不良，皮肤也可能变得透明且容易受损。
基因在给予了帕格尼尼惊人音乐的同时，所致的病痛也与他终生如影随形。他从小身体虚弱，一生中多次濒临死亡。他极易疲劳，稍有活动便疲惫不堪。多次反复发作的腹部剧痛每次都会折磨他几天甚至长达几星期。而在生命后期，关节炎、肠道炎、喉癌又先后来袭。这当中除了他的一些习惯以外，基因所带来的疾病也无疑是重要的因素。
皮肤弹性过度综合征
又称 Ehlers-Danlos 综合征（埃-当综合征，简称 EDS），为罕见结缔组织遗传病，综合发病率约为1/10000~1/25000，男性多于女性，多为常染色体显性遗传。研究表明其致病原因主要为一组单基因缺陷，影响了细胞外基质生物合成、信号通路及细胞内物质交换。
目前尚无针对此病的特效治疗，以对症治疗为主，主要包括心血管病情评估、物理治疗、疼痛管理和心理随访。由于皮肤脆性高，患者应尽量避免运动和重体力劳动，并注意佩戴绷带或护具，重点保护前额、膝关节及小腿。
在国际上，像埃-当综合征一样较为公认的罕见病有近 7000 种，其中很大一部分由基因缺陷导致。由于患病群体较小，罕见病难以获得确诊以及有效的干预或治疗。而在世界各地，罕见病也正在获得越来越多的关注。自 2008 年起，每年的 2 月最后一天被立为国际罕见病日。2014年，冰桶挑战活动则让肌萎缩侧索硬化 (ALS) 进入了人们的视线。2017年，首次有两种针对罕见病的“孤儿药”进入了国内医保覆盖的范围，为许多罕见病患者减轻了负担。
今天是国际罕见病日
也是国际罕见病日设立的十周年
随着基因检测技术的发展，罕见病的诊断也有了更多的可能。去年，奕真生物与中国罕见病发展中心达成合作，希望借助循真 VEXAR 检测技术，推动罕见病的研究与诊断。
循真 VEXAR 检测
结合全外显子组测序 (WES) 及基因芯片，可为医生提供准确测序结果。
高效：与传统基因检测方法相比具有更高的诊断率。
经济：一次检测，全面解读，取代昂贵且需多次进行的常规基因检测。
全面：能够检测到全外显子组测序所无法覆盖的拷贝数变异，以及单基因或多基因检测 (Panel) 未能覆盖的基因及位点，并能同时检测单核苷酸突变、小片段和大片段缺失与重复。而且，VEXAR 检测能揭示最新发现的疾病与基因关系，而 Panel 无法及时满足这种需求。
此外，奕真生物还与北京协和医院、北医三院、复旦大学附属儿科医院、浙江大学医学院附属儿童医院、浙江大学医学院附属妇产科医院、四川大学华西妇产儿童医院等多家医院针对罕见病领域开展了合作。相信未来随着技术的发展与研究的深入，会有更多罕见病患者能够像常人一样，享受健康的人生。
参考文献：
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[3]山姆.肯恩，小提琴家的大拇指：基因密码里关于爱情、战争与天才的失落传奇[M]]湖南，湖南科学技术出版社，2016
[4]王景明，赵永飞，Ehlers-Danlos 综合征的诊断与治疗新进展[J]疑难病杂志，2016, 15(6)
[5]任留华，班自新，皮肤弹性过度合并马凡综合征一例[J]中国皮肤病学杂志
奕真生物由来自哈佛大学医学院的基因组学专家创立，并通过北美、欧洲和亚洲办事处服务全球客户。奕真生物拥有由海外资深专家组成的本地基因分析、解读和咨询团队，负责为医生和大众提供精准、高效的检测分析。
奕真生物的实验室已获得美国 CAP 和 CLIA 认证，提供包括全基因组、全外显子组和有针对性基因检测服务。公司连续两年获评《麻省理工科技评论》的“全球 50 大最聪明的公司”，并入选 Fast Company 评选的 “2018 年度全球医疗健康行业最具创新力公司” 榜单。
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