一直看《价值事务所》文章的读者，想必对PD-1、CRA-T这些名词都不陌生了，恒瑞的PD-1，有券商给出今年卖100亿的预测，君实生物、百济神州、信达生物的PD-1也已经上市，后续复宏汉霖、丽珠集团等等公司的PD-1还在路上。
目前，国内药企，有100个PD-1在研，30多CAR-T在研，一家药企要是研发管线里没个PD-1，都不好意思说自己是搞研发的，那么，这两款大火的药，到底是什么？今天，《价值事务所》就好好给大家科普一下。
其实，这俩货，都属于免疫治疗，严格地说，和传统的药已经不一样。
01
价值事务所
PD-1和PD-L1
我们知道，人体自身是有免疫系统的，遇到什么外来的细菌、病毒，免疫系统自己就会工作，把他们统统杀光。
但是，为了防止免疫系统攻击自己的细胞，免疫细胞表面，有一种叫“免疫检查点”的分子，比如，PD-1，就是免疫T细胞上的检查点。
而人体正常的细胞表面，会有一些检查点认识的蛋白，T细胞表面的检查点看到这些“熟人”，就会和他们握握手，然后不攻击他们，相当于，这个检查点是为了让咱自己的免疫细胞识别友军用的。
癌细胞，就利用了这一点，你不得不佩服，癌细胞的“聪明”，他的表面会表达一种叫PD-L1的分子，也天天和T细胞握手，告诉T细胞，我是友军，不要打我。这玩意儿，不仅能躲过T细胞攻击还会抑制T细胞的增殖和活化，诱导T细胞凋亡（理解成自杀就好了）。
就这样，癌细胞成功骗过了T细胞，让咱们的免疫系统不工作，并且疯狂增殖。
所以，PD-1单抗，这款药是干啥的呢？就是把免疫T细胞的PD-1给封住，不让他和癌细胞的PD-L1握手，从而又开始攻击癌细胞。那么PD-L1单抗，自然就是封住癌细胞表面PD-L1的。
比如，默沙东的K药、施贵宝的O药就是封闭PD-1的单抗，罗氏&基因泰克的Tecentriq，就是封闭PD-L1的单抗。
2015年，漂亮国的前总统卡特宣布，他的黑色素瘤已经扩散到了肝脏和脑部，到了癌症晚期，本来老爷子都打算和大家告别了，谁曾想，仅仅三个月后，他就神奇般的治愈了。
老爷子用的，就是化疗和K药联合疗法。
好了，看到这里，你应该也知道了，为什么大家称PD-1、PD-L1是广谱抗癌药，因为，他并不是针对某一种癌症的，而通过抑制PD-1/PDL-1的结合使人体自身的免疫细胞能够识别出肿瘤细胞，进而清除这些细胞。
2019年，默沙东的K药，全球销售额达110亿美金，排名全球第三，随着K药的适应症不断扩大，其销售高峰还远没有达到。
02
价值事务所
CAR-T疗法
讲完PD-1和PD-L1，我们来看一下近期另一个大热门，CAR-T，如果说PD-1还算是药的话，CAR-T根本就不是药了，看名字也能看出，这是一款疗法。是免疫治疗的一个比较新的领域。
咱们前文不是说了么免疫细胞面对癌细胞是处于不工作状态，甚至还会自杀。
CAR-T疗法，就是把患者自己的T细胞取出来，然后找到患者癌细胞的一个特殊识别物（癌细胞肯定和正常细胞有地方明显不同）；然后，把患者的T细胞改造一下，专门识别癌细胞表面的特殊识别物；改造完批量复制，然后输回患者的体内，让改良版T细胞发挥左右，攻击癌细胞。
2012年，美国有一位叫Emily小女孩，急性白血病二次复发，已经无药可治。情急之下，她参加了一个刚刚开始I期临床实验的项目，这便是诺华的CAR-T疗法，三周后肿瘤完全消失， 至今 Emily 依然健康的活着，可以说 CAR-T 创造了人类历史上的医学奇迹。
2017年，美国 FDA 批准了两项 CAR-T 细胞疗法上市，即诺华的 Kmriah和 Kite （吉利德旗下公司）的 Yescarta。分别用于治疗儿童和青少年的急性淋巴细胞白血病以及特定类型的非霍奇金淋巴瘤。
这款技术，可以说，是人类对抗癌症历程中突破性的进展，但，由于技术太新，也还是面临一些问题。
首先，是T细胞的来源，这个T细胞，如果每次都从病人体内获取、改造再输回去，周期太长，很可能等全部搞定，病人已经歇菜了。如果使用通用型T细胞（别人的T细胞经过一定修改，可以给很多人用），很可能不适应（毕竟是别人的，属于外来物种），现在就有病人因为用了通用型T细胞挂掉的。
其次，目前CAR-T可以治疗的癌症并不多，对于上述的B细胞血癌效果比较好，但对实体肿瘤几乎就没有用了。一是因为，很多实体瘤癌的细胞表面，没有特异性的分子，没法找出靶点，让T细胞识别；另外就是，T细胞也很难进入实体瘤内部。
正是基于上述两大难题，目前CAR-T的市场非常小，受益人群撑死是十万量级，而且价格居高不下，基于目前的工艺生产 CAR-T 产品的总成本在 15 万-30 万美元之间，高昂的成本意味着更加高昂的治疗费用，把大部分患者挡在门外。
不过，虽然目前CAR-T面临许多困难，但不可否认，这是公认的下一代技术。
目前，国内有两家公司的CAR-T即将上市，分别是复星凯特（复星医药旗下公司）代理的 Kite 公司产品，以及药明康德和美国巨诺公司合资的药明巨诺旗下产品。
这意味着我国CAR-T细胞疗法已经进入上市倒计时，将很快便会进入商业竞争阶段。
03
价值事务所
写在最后
看到这里，《价值事务所》相信大家应该还是很激动的，咱们的科技不断进步，对自身的探索也不断加强，新技术、新药物、新疗法不断攻克着总总难题。
癌症已经不再是绝症了。
不过，站在投资者的角度，我们不难看出，各家公司的PD-1、CAR-T虽然名字有所不同，可原理几乎都是一致的。不同于化药成本低廉的快速仿制，这类疗法，即便告诉你靶点，仿制都十分困难。这意味着，未来，很难有小药企弯道超车的机会。
因此，头部药企的马太效应只会更加明显，同靶点、同适应症，如果没有明显的差异，老大占据6成市场份额，老二占据2、3成，老三喝口汤...后面的连汤都没得喝。
而且，考验各大药企的，是除了研发能力（要快，慢了就等着集采吧）之外更加综合的考量，商业变现能力（卖得好不好）、全球化能力（比如现在PD-1在国内是大白菜，可海外并不是呀）。
举个例子，K药在漂亮国年费用高达114万人民币，而在中国就只敢定价为64.5万，为漂亮国本土价格的一半，2019年医保成功谈判的信达的PD-1，年费用为9.67万/年；这次恒瑞的PD-1谈判后，年治疗费用将由谈判前的11.88万降到4.5万~5万。
虽然PD-1在国内价格越来越低，但出海后，即便价格提个一倍两倍的，和漂亮国年费100w+比起来，那也是信价比十足呀！
不过，话又说回来，今后，生物医药的投资，会变得更加专业，对于普通投资者而言，投药企和赌博无异。
嗑药，不好玩。
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