二甲双胍可能被用于治疗银屑病？

二甲双胍作为一种胰岛素增敏剂，广泛应用于2型糖尿病的治疗。近年来，有关二甲双胍对银屑病治疗作用的研究日益增多。宋翠豪等研究了二甲双胍对角质形成细胞增殖、分化、炎症因子分泌等的影响，并探讨其机制，为二甲双胍应用于银屑病的治疗提供依据。

二甲双胍对HaCaT细胞增殖分化和炎症因子分泌的影响

宋翠豪¹    王睿¹    陈双景²    郑力强¹    赵梓纲¹    杨京润¹    李承新¹

作者单位：¹解放军总医院皮肤科，北京 100853；²军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所  放射生物学研究室，北京 100850

【引用本文】宋翠豪，王睿，陈双景，等. 二甲双胍对HaCaT细胞增殖分化和炎症因子分泌的影响[J]．中华皮肤科杂志，2018, 52（1）: 25-32. doi：10.3760/cma.j.issn.0412⁃4030.2019.01.006

采用1、2、5、10、20、50 mmol/L二甲双胍分别作用于HaCaT细胞24、48、72 h，CCK8法检测二甲双胍对HaCaT细胞存活率的影响。流式细胞仪检测0（对照组）、0.5、1、2、5、10 mmol/L二甲双胍对培养48 h的HaCaT细胞周期和凋亡的影响，Western印迹法检测HaCaT细胞增殖和分化相关蛋白角蛋白16、角蛋白17、角蛋白1、内披蛋白，凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及AKT/mTOR/STAT3通路蛋白表达水平的影响，ELISA检测HaCaT细胞炎症因子白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-23分泌水平。

倒置显微镜下观察不同浓度二甲双胍干预48 h对HaCaT细胞形态的影响（图中标尺 = 50 μm）    二甲双胍干预后，细胞形态变得不规则，细胞间粘附性变差，连接不紧密，细胞数量减少，培养液中细胞碎片增多，细胞形态改变随药物浓度增加更加明显

结果显示，二甲双胍对HaCaT细胞增殖有抑制作用，且随着二甲双胍浓度的增加，细胞存活率逐渐降低。0、0.5、1、2、5、10 mmol/L二甲双胍干预HaCaT细胞48 h后，G2/M期细胞比例逐渐增加，早期细胞凋亡率逐渐升高；随二甲双胍浓度增加，细胞增殖分化角蛋白1、促凋亡蛋白Bax蛋白表达呈上升趋势，细胞凋亡相关角蛋白16、角蛋白17、凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达呈下降趋势。不同浓度二甲双胍干预48 h后，HaCaT细胞IL-8、TNF-α表达水平明显下降，但IL-23表达无明显变化。

不同浓度二甲双胍干预HaCaT细胞48 h对内披蛋白、角蛋白1、角蛋白16、角蛋白17、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响    1：对照组； 2 ~ 6：分别为0.5、1、2、5、10 mmol/L二甲双胍组。随二甲双胍浓度增加，角蛋白1、Bax蛋白表达逐渐增加，角蛋白16、角蛋白17、Bcl-2蛋白表达逐渐降低，但各组内披蛋白的表达无明显差异

0、0.5、1、2、5、10 mmol/L二甲双胍干预HaCaT细胞48 h后，随二甲双胍浓度增加，p-AKT、p-mTOR、p-STAT3表达水平逐渐下降，而AKT、mTOR、STAT3蛋白表达差异无统计学意义。

不同浓度二甲双胍干预48 h后对HaCaT细胞分泌白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-23水平的影响    ^a：P <>^b：P > 0.05

因此，二甲双胍可能通过调控AKT/mTOR/STAT3信号通路抑制HaCaT细胞增殖，促进HaCaT细胞分化，促进细胞凋亡及抑制炎症因子分泌。

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