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三阴乳腺癌预后 验证,做肿瘤方向的leader!

摘要

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种预后较差的异质性疾病。然而,目前的治疗方法很少改善TNBC患者的预后。在这里,我们试图为TNBC确定新的生物标志物或靶标。

研究结果

图1

图1:GSE76275的WGCNA和GSE76275(A)5000中识别的degs被分配到12个模块中的一个,包括模块Gray,具有截止值=13(无标度R2=0.90)。上图显示了基因层次聚类树,下图显示了具有不同颜色的基因模块。

(B)模块与性状之间的Pearson相关系数矩阵。在每个单元中显示了每个模块的相关系数和相应的p值。

(C)随机选择1000个基因的热图。红色的强度表示线性尺度上模块对之间的相关性的强度。

(D)乳腺癌的GS散点图与蓝色模块中的MM。对蓝色模块中发现的基因进行模块内分析,其中包含与TNBC具有高度相关性的基因,P=1.1e-118,相关性=0.76。

(E)TNBC和非TNBC组织之间差异表达基因的火山图。

  • GS:基因意义

  • MM:模块成员

  • WGCNA:加权基因共表达网络分析

图2

图2:使用BC-44GenExMiner v4.0数据集对TNBC患者的RFS和乳腺癌患者的SIDT1表达水平进行的预后研究。

(A-D)RFS曲线分别为SIDT1,ANKRD30A,GPR160和CA12。

(E-H)SIDT1表达水平根据三阴性、ER、PR和HER2状态分别进行。

  • RFS:无复发生存

图3

图3:使用组织微阵列的乳腺癌患者SIDT1表达水平。

(A)人乳房标本中SIDT1蛋白的IHC分析。显示了SIDT1染色的代表性图像和IHC评分(Hscore)。还显示了放大的局部图像。

(B)良性乳腺病变、TNBC和非TNBC标本之间的SIDT1表达水平。

(C)不同分期TNBC中SIDT1的表达水平。

(D-F)根据ER,PR和HER2状态,乳腺癌患者之间的SIDT1表达水平。*p<0.05,**p<0.01,*p<0.001。

图4

图4:SIDT1过表达对体外和体内肿瘤生长的影响。

(A)指示细胞中SIDT1的Western blot和处理。

(B)表达质粒转染MDAMB-231和MDA-MB-468细胞后进行CCK-8检测(每组n=3)。

(C)表达质粒转染后的MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞集落形成实验(n=5)。

(D)指示的慢病毒感染后,携带MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的小鼠的肿瘤生长、代表性图像和肿瘤重量(每组n=6)。*p<0.05,**p<0.01,*p<0.001。

结论

本研究提示SIDT1可能在TNBC进展中起关键作用,并有可能作为TNBC的预后生物标记物。

DOI:10.2147/OTT.S215898

参考文献

[1].Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394–424. 

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[3].Venkitaraman R. Triple-negative/basal-like breast cancer: clinical, pathologic and molecular features. Expert Rev Anticancer Ther. 2010;10:199–207. 

[4].Carey L, Winer E, Viale G, Cameron D, Gianni L. Triple-negative breast cancer: disease entity or title of convenience? Nat Rev Clin Oncol. 2010;7:683–692. 

END

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