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癌症治疗新靶标:肿瘤扩散重要蛋白

生物通报道:来自斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员发现了一种促进肿瘤扩散到其它器官的蛋白因子——赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX),这可能解释了为什么在低氧环境下癌症致死率更高,也为未来癌症治疗提供了新靶标。这一研究成果公布在4月27日Nature杂志上。

肿瘤微环境低氧是体内肿瘤的常见现象,肿瘤组织检测表明肿瘤组织内存在低氧区,这些区域的产生与肿瘤生长迅速、肿瘤血管结构异常等原因有关。之前认为肿瘤低氧可能和诱导包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在内的多种促血管生长因子有关,但是具体细节科学家们一直都不清楚。

赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是一种大小为32kDa的糖蛋白,在铜离子的帮助下,能够在细胞外基质(extracellular matrix)氧化胶原蛋白和弹性蛋白上的特殊氨基酸残基,使胶原蛋白和弹性蛋白形成共价键,因此被用在口腔治疗愈伤组织等方面。近年来发现LOX是肿瘤候选抑癌基因,国外研究发现其表达与乳腺及前列腺癌的复发转移有关。斯坦福大学的研究人员通过检测乳腺癌(breast tumors),以及头颈癌(head and neck tumors)样品,发现其中LOX表达水平高的瘤组织更有可能是肿瘤,致死率也更高。

但是是不是阻止了LOX的表达就可以阻遏癌症的扩散呢?为了回答这个问题,研究人员将含大量LOX的人类癌组织移植如入小鼠体内,通过用三种不同的剔除LOX的方法,研究人员发现肿瘤确实要比对照(即未剔除LOX的肿瘤)扩散的少。因此研究人员认为LOX很有可能在未来的癌症治疗中发挥重要的作用。(生物通:张迪

原文:

Lysyl oxidase is essential for hypoxia-induced metastasis p1222
Janine T. Erler, Kevin L. Bennewith, Monica Nicolau, Nadja Dornhöfer, Christina Kong, Quynh-Thu Le, Jen-Tsan Ashley Chi, Stefanie S. Jeffrey and Amato J. Giaccia
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