【摘要】 生物制药是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。质量风险管理是一个系统化的过程，是产品在整个生命周期过程中，对风险的识别、衡量、控制以及评价的过程。本文在对生物制品生产中的质量风险确认、分析、评估、控制等过程，做一系统性综述。
【关键词】 生物制药；质量风险
【中图分类号】R954 【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2013）12-0491-01
2002年美国FDA发布了“21世纪cGMP------一种基于风险的方法”，首次在制药行业中正式提出运用风险管理的方法，而在ICH Q9发布不久，欧盟就将风险管理加入到了其GMP的法规中。我国新版GMP提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品的整个生命周期根据科学知识和经验进行评估，并最终与保护患者的目标相关联，质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。生物制品生产工艺较为复杂，一般包括：工作种子制备，细胞复苏、传代，病毒接种，病毒培养，病毒收获，原液合并，半成品制备，分装，冻干，包装等步骤，每一段生产工序中都存在影响产品质量的因素，这些因素可能导致产品质量存在风险。一个有效的质量风险管理方法能进一步给患者提供高质量药品的产品质量保证。本文就对生物制品生产中的质量风险确认、分析、评估、控制等过程进行探讨。
1 建立质量风险管理评估小组
小组成员应由所有相关领域的专业人士组成，拥有足够的专业知识以及对风险评估有全面的了解，能够利用各种风险评估工具对风险事件进行评估，并确保控制措施的有效执行，从而达到降低风险的目的。
2 风险确认
按照生物制品的生产流程，收集每个工序的具体操作步骤中涉及的参数，如：温度、时间、搅拌速度、压力、PH值等，对每个工序可能发生的偏差进行描述。
3 风险分析
从偏差导致危害结果的严重性、可能性、可测性方面对风险进行判断，并分析导致偏差发生的原因及目前现有的控制手段。
3.1严重性：偏差导致结果的严重性分析如表1
3.2可能性：由于偏差发生原因导致偏差发生的可能性分析如表2
3.3可测性：利用现行的控制方法检测到偏差发生原因的可能性分析如表3
4 风险评估
是根据所给的风险标准对所确认的和所分析的风险因素进行风险级别评分，即根据风险优先数确定风险等级。风险优先数=严重性x可能性x可测性
风险等级的判定标准：
低风险（可接受风险）1-8
中等风险（必须采取控制措施）9-36
高风险（必须立即采取控制措施）37-125
5 风险控制
包括为了降低和/或接受风险所做的决定。风险控制的目的在于将风险降低到一个可接受的水平。
5.1风险降低
当质量风险超过了其可接受水平时，所采用的质量风险降低和避免程序。即对已发现的风险采取措施。
5.2风险接受
可以认为已经应用了最佳质量风险管理措施且质量风险也降低到了一个可接受水平。如果认为风险未得到有效的控制，评估小组应制定新的控制措施，直至风险被接受。
6 风险交流
是指在采取了风险控制措施以后，需要通过实际的生产或操作来检查上述风险控制的措施是否有效，是否可以将风险降低至预期可接受的等级。
7 风险回顾
在完成风险确认、评估和分析并采取相应控制手段以后，企业需要对整个质量风险管理的执行情况及年度风险审查的结果和改进计划在组织内部进行协商与沟通。协商与沟通主要应该包括以下几个方面：一是将识别的结果以文件的形式固定下来，并得到质量负责人的批准；二是对包括一线操作人员在内的全体管理与技术人员进行培训和考核，使其掌握生产过程中需要控制的关键环节。质量监督人员与风险管理人员对生产过程中的质量风险的控制情况进行监督，发现偏差进行及时的记录和处理。三是在确保识别出的风险因素全部得到控制的情况下，对生产出的产品指标检测情况、生产过程的工艺控制情况和生产过程中发生的偏差以及偏差的处理等信息进行分析，确认是否出现新的或原来没有识别出的偏差。如果有，则重新执行风险识别的过程。全面风险管理是由企业董事会、管理层和所有员工所共同参与的，目的就是要把风险控制在企业承受范围之内，并增进企业价值的过程，也就是要将风险意识转化为全体员工的共同认识和自觉行动。全面风险管理需要风险管理专业人才、系统科学的方法来实施，以确保所有的风险都得到识别，让识别的风险都得以有效控制。
参考文献
[1]药品生产质量管理规范2010版[S]
[2]人用药注册技术要求国际协调会议ICH-Q9
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