早诊断、早治疗，肺纤维≠蜂窝肺！

肺间质纤维化患者失治、误治、护理不当时，炎性-免疫反应不断进展，肺泡壁、气道和血管最终会发生不可逆的纤维化，形成“蜂窝肺”。但是这不等于说所有的肺间质纤维化患者都会成为“蜂窝肺”。早诊断、早治疗，部分间质性肺炎是可以完全治愈的；不可逆转者，常规中西医结合治疗也可有效延缓肺纤维化的进程。

肺纤维化起病隐匿，进行性加重。表现为进行性气急，干咳少痰或少量白黏痰，晚期出现以低氧血症为主的呼吸衰竭。查体可见胸廓呼吸运动减弱，双肺可闻及细湿罗音或捻发音。有不同程度紫绀和杵状指。晚期可出现右心衰竭体征。

有调查显示，肺纤维化确诊后，平均存活期为2~4年，5年生存率为30%~50%。肺纤维化是一种病因不明、发病机制不清的弥漫性肺间质疾病，以逐渐加重的肺部损伤导致肺泡结构紊乱和肺组织纤维化为特征。随着对肺纤维化研究的深入，在细胞和分子水平上更加倾向于肺纤维化的本质是一种异常的损伤修复过程。

肺内一种非常重要的细胞，称为Ⅱ型肺泡上皮细胞。这种细胞能分裂产生子代Ⅱ型肺泡上皮细胞，也可分化为Ⅰ型肺泡上皮细胞。因此在功能上相当于肺的干细胞。在肺纤维化病理过程中，Ⅱ型肺泡上皮细胞是一个重要的损伤靶点，肺纤维化主要损伤细胞就是Ⅱ型肺泡上皮细胞。这种细胞不断减少，使得肺细胞的来源不足，就相当于没有了源头的河水，长期肺就会因逐渐损失功能细胞和纤维化，失去正常功能。

可见，挽救Ⅱ型肺泡上皮细胞是肺纤维化治疗的关键。若能再生Ⅱ型肺泡上皮细胞，则从根本上治疗肺纤维化。干细胞是人体内一类非常原始的细胞，具有分化为人体多种组织器官细胞的潜能，被称为细胞之源。在许多脏器退行性和损伤性变化上，都用到了干细胞，比如脑梗塞、肝硬化、糖尿病、卵巢早衰等。

干细胞再生神经细胞、肝脏细胞、胰岛细胞、卵巢细胞等，已在动物实验和临床上得到证实。干细胞在人体内多处分布，而在骨髓中含量最丰富。骨髓含有的干细胞种类主要有造血干细胞和间充质干细胞，造血干细胞含量占主要比例，间充质干细胞含量非常少，据统计，平均每10万个有核细胞中仅含有1个间充质干细胞。

一、骨髓干细胞能否能直接用来治疗肺纤维化？

目前临床研究表明，有些疾病可以用骨髓干细胞治疗，是否可以治疗肺纤维化还需证实。传统观念认为肺纤维化中的成纤维细胞来源于肺组织内部的细胞，但最新的研究发现骨髓干细胞在肺纤维化中的作用不能排除。动物实验显示，先给小鼠移植表达增强型绿色荧光蛋白转基因小鼠的骨髓细胞，然后用博莱霉素诱导部分小鼠产生肺纤维化，同时另一部分小鼠作为对照。

结果发现博莱霉素诱导的小鼠纤维化的肺中绿色荧光蛋白阳性细胞占27.5%以上，并且表达代表成纤维细胞的Ⅰ型胶原，而在对照组小鼠肺中绿色荧光蛋白阳性细胞只有5%，这说明肺纤维化中产生胶原的成纤维细胞有一部分可能来源于骨髓干细胞，肺纤维化的形成可能与部分骨髓干细胞有关。

因此，不能直接将骨髓干细胞用于肺纤维化治疗同时研究证实，而骨髓间充质干细胞没有参与肺纤维化形成，相反，骨髓间充质干细胞对肺纤维化还有惊奇的治疗作用。动物实验显示，早期应用间充质干细胞对肺纤维化大鼠具有非常好的保护作用，经过间充质干细胞移植的大鼠肺部纤维化程度明显轻于未经移植的和几天后移植的，移植组解剖后发现仍有大片未破坏的具有正常肺泡结构的肺组织且肺部损伤轻微，甚至未发现明显的纤维化。

有人认为骨髓间充质干细胞可能是通过取代损伤的Ⅱ型肺泡上皮细胞，从而减轻纤维化的损伤。骨髓间充质干细胞向肺泡上皮细胞分化可能在一定程度上恢复和重建干细胞池，使之不至于被耗尽，增加肺泡上皮细胞的来源，不断替代已破坏和凋亡的细胞，促进组织修复。

二、已经形成的肺纤维化如何消除？

基因治疗给出了答案。研究发现，某些基因药物应用到肺纤维化肺部后，能大幅度降解肺纤维化，这给医疗研究人员很大提示。干细胞尤其是骨髓间充质干细胞是基因药物良好载体，因此科研人员尝试将抗纤维化基因药物与骨髓间充质干细胞合并应用的治疗方式。基因干细胞治疗技术的成功应用，确实为矽肺、各种尘肺、间质性肺炎、特发性肺纤维化等疾病开辟了一条新路，肺纤维化治疗迈进了新的时代。