骨痛:甲状旁腺功能亢进时,骨吸收加剧,使骨质疏松发生更早、更快、更严重,基本上都有不同程度的骨痛症状,尤其是腰腿部更明显,轻则容易劳累,重者行走困难,甚至不能站立。X线检查或CT检查常可见明显的骨质疏松,甚至有明显的骨质破坏,酷似骨肿瘤,有的患者甚至为此误被开刀手术治疗。
骨折:长期存在甲状旁腺功能亢进时不仅加重骨质疏松,还可致纤维性骨炎,这类患者常有明显身体变矮,肢体畸形等,此病患者在做轻微运动或碰撞时就可发生骨折,也就是医学上讲的病理性骨折,如果发生在椎体则有瘫痪风险。
高钙血症相关性损害:正常情况下人体从外界吸收的钙量与从体内排除的钙量基本相等,但在原发性甲状旁腺功能亢进情况下由于骨钙的持续过多释放,从肠道的吸收量也增加,进入血内的钙量远大于排除体外的钙量,因此,血钙浓度高于正常,称之为高钙血症。在三发性或假性甲状旁腺功能亢进时也出现类似情况。
由于高钙血症的存在,再加上骨基质释放和尿液酸碱度的改变等易导致反复尿路结石,钙盐在肾实质内的不断沉积也使肾功能逐步下降,甚至肾衰和尿毒症。
高钙血症还可危害身体的其他多个系统,如心脏循环系统、神经肌肉运动系统、消化系统和中枢神经系统等。可分别表现为心律紊乱、疲惫乏力、腹胀、纳差、便秘、腹痛、精神情绪异常等。一般而言,上述系统的表现与血钙水平呈正相关,但也与个体敏感性、病史长短、及血钙上升速度等有关。高钙血症的危害有全身性特点,可导致血糖、血脂代谢异常和血压调节紊乱等。长期高钙血症还可导致关节、肌腱、脑组织和角膜等处钙盐的沉积,引起异位软组织钙化。值得指出的是,即便是甲状旁腺良性肿瘤也同样可危及生命,其主要原因就是高钙血症。
疾病症状
检测血液甲状旁腺激素是诊断甲状旁腺功能亢进的必须手段。有下列表现的人群应积极行此项检查。
1不明原因的全身酸痛、疲惫无力或关节疼痛
2反复泌尿系结石发作者
3不明原因精神活动异常,如感情淡漠或烦躁易怒,尤其伴多饮多尿等
4不明原因的便秘、纳差、腹胀腹痛,或反复消化道溃疡或胰腺炎等
5长期肾功能不良者,
6血钙升高者
7骨密度明显比同性别同年龄人者
8有甲状腺、肾上腺或垂体腺等肿瘤病史者
主要病理生理变化是PTH分泌过多。PTH过多使骨质溶解,骨钙释放入血,肾小管和肠道回吸收钙的能力加强,故血钙增高。高血钙使神经肌肉的激动性降低和胃肠道蠕动弛缓,因而产生神经肌肉和精神神经系的表现,如容易疲劳、肌力和肌张力降低、性格改变、智力和记忆力减退以及烦躁、过敏、失眠和情绪不稳等,偶有明显的精神病,严重者可昏迷。还可有食欲不振、恶心、呕吐和便秘症状。溃疡病的发生率比一般人高。上述诸症可经甲旁亢的手术治疗得到纠正。慢性胰腺炎也是甲旁亢的一个重要诊断线索。新生儿罹患手足搐搦,要追查其母有无甲旁亢。因甲旁亢母亲的高血钙,经脐血输送给胎儿,从而抑制胎儿甲状旁腺的生长发育,故当胎儿分娩脱离母体时,则有甲状旁腺功能减退,出现新生儿的手足搐搦。当血钙升高超过肾的阈值时,尿钙排出增多。磷酸钙和草酸钙盐容易沉积而形成泌尿系结石及肾钙化;10~70%的病人有肾绞痛、血尿、尿砂石等症状,欧美病人有此组症状者比中国人多。易发生尿路感染,招致肾功能损害,晚期发展成为尿毒症并引起高血压。由于高血钙、高尿钙,因此有溶质性多尿,随之出现多饮。PTH过多,骨质溶解加速,骨质普遍性脱钙,长期进展则出现全身性纤维囊性骨炎,特征性的病变表现为指(趾)骨皮质外缘有花边样改变或骨皮质残缺,称骨膜下吸收;头颅X射线相有砂粒样骨吸收改变;囊性变、巨细胞瘤样改变或棕色瘤易发生于四肢长骨、锁骨、肋骨和骨盆等部位。因此常有局部或全身的骨骼疼痛和压痛,牙易脱落,行走困难,站起蹲下均费力,重者卧床不起,甚至翻身亦困难。身材可变矮数厘米至十余厘米,还有骨骼畸形和病理性骨折。中国甲旁亢病人骨骼病变的发生比欧美多且严重,可能与中国人民饮食中钙含量较低有关。甲旁亢可单独表现为单纯高血钙或泌尿系统结石或骨骼病变,或两组、三组症状同时存在。自采用血钙作为本病的筛选手段后,发现约40%的病人为无症状的高钙血症。
PTH过多能降低肾小管对磷的回吸收,因此尿磷增多,血磷降低,磷呈负平衡,磷的亏损也由骨骼组织承担。PTH过多使破骨细胞活性增强,伴随之成骨细胞活性也增强,成骨细胞分泌碱性磷酸酶增多,造成血碱性磷酸酶升高。
甲状旁腺功能亢进的治疗与其原因和程度有很大关系,应区别对待。
首先对于原发性甲状旁腺功能亢进者要积极手术治疗,因为这种类型的甲状旁腺功能亢进的危害一般具有长期性和进行性特点,时间越长危害越大,当血钙严重升高时,甚至可以导致昏迷和心脏骤停而危及生命。事实上原发性甲状旁腺功能亢进的最常见死亡原因就是难以控制的高钙血症。对于这种类型的甲状旁腺功能亢进虽然药物治疗可起到暂时缓解,但其效果会逐步减弱,甚至无效。而手术切除是目前唯一可以根治的办法。
如果引起继发性甲状旁腺机能的原因可以消除,则甲状旁腺功能亢进多是可消退的,甲状旁腺是无需切除的。至于由长期肾功能不全所致继发性甲状旁腺功能亢进是否需要手术主要取决于甲状旁腺功能亢进的程度。一般来讲如果具备下列条件之一就要考虑接受手术治疗:(1)高钙血症(2)严重骨营养不良(3)骨骼疼痛或皮肤瘙痒(4)碱性磷酸酶持续升高等。而一旦在继发性甲状旁腺功能亢进的基础上演变为三发性甲状旁腺功能亢进,手术治疗已属必然。
甲状旁腺手术的主要风险是什么?怎样降低手术风险?
谈及手术,人们常常产生恐惧心理,担心手术带来的并发症。诚然,和任何手术一样,甲状旁腺手术也具有潜在的风险,其风险程度主要取决于甲状旁腺病理性质、具体部位、患者的身体情况和手术医师的技术水平等。但不论是何种类型的甲状旁腺手术,最大风险是喉功能损伤。这主要是因为甲状旁腺与喉软骨、喉肌肉和喉神经关系极为密切。特别是喉神经十分细小,很多情况下甲状旁腺就直接贴附在喉神经上,甲状旁腺癌甚至可以和喉或喉神经直接缠绕在一起,手术时很容易损伤喉功能,导致声音嘶哑,甚至呼吸困难,留下终生不便。因此,只有对喉的各种结构十分熟悉的医生才能在手术中正确应对复杂多变情况,既能达到治疗疾病目的,又能避免损伤喉功能。所幸的是,随着手术医生水平的提高,特别是耳鼻咽喉头颈外科的迅速崛起,这种风险已经明显降低。
原发性甲状旁腺功能亢进的发病率随着年龄的上升而增加,所以,在中老年人中更为常见。不少老年人患者和家属担心不能耐受手术。实际上这种担心一般是不必要的,这主要是因为具有条件的医院基本上都可以采用微创的办法来切除病变的甲状旁腺,仅需要一个很小的切口(一般3厘米)就可安全地完成手术,手术时间约40分钟,手术过程中出血量微乎其微(一般都少于10毫升)。手术当日就可正常讲话、饮食和下地活动。但如果是甲状旁腺癌,则往往需要对喉体、喉神经及淋巴结处理,有时还需要做气管切开,手术时间会相应延长。所幸甲状旁腺癌的发生率很低,仅占原发性甲状旁腺功能亢进患者的5%左右。值得指出的是甲状旁腺癌的第一次手术治疗特别重要,一旦首次手术失败,不仅再次手术的难度加大,风险加剧,更主要的是疗效也会明显降低,甚至丧失获得治愈机会,这在国内外均有大量实例证实。
手术后并非整个治疗的结束,如果术前甲状旁腺功能亢进十分严重或合并严重的骨损害,术后很容易导致阶段性低钙血症,出现肢体麻木、抽搐、呼吸道痉挛,同样有生命危险,应在医生的指导下逐步恢复。
对于合并严重肾功能障碍者等其他病症者仍须相应治疗
要适当补钙,根据情况安排适量运动等。
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