众所周知,一二代EGFR TKIs耐药后,可进行T790M检测,如果T790M阳性,即可接受奥希替尼治疗;
那么在奥希替尼耐药后,还需要知道T790M的突变状态吗?
之前在文章奥希替尼耐药位点:L792H和G796R有讲到,奥希替尼的耐药机制可分为带有T790M突变和不带有T790M突变两种,最近发表在JAMA Oncology上的一篇研究的结果证实了这一点,如下图所示:
研究者对最终确定的41名接受奥希替尼有进展的患者进行NGS检测,将结果分为两组:T790M维持(T790M+)组和T790M消失(T790M-)组,其中C797S存在于T790M+组,并且均成顺式结构。
这两组的临床表现有一点儿差别:T790M+组的女性患者比例更高;
两组患者的TTD(奥希替尼治疗持续时间)不同:T790M+组的中位TTD为15.2m,显著高于T790M-组的中位TTD,6.1m,即治疗过程中T790M-的患者会出现早期耐药。
下图橙色代表T790M-组的TTD,可以看出要明显短于T790M+组(深蓝色)的TTD。其中浅蓝色为组织检测为T790M-,但血浆检测为T790+的病例,(因此小编认为在检测过程中如果对组织和血液同时进行检测,能够得到更完善的结果)。
作者对AURA研究中的患者进行回顾性分析,其结果与该研究所得结果一致:耐药后T790M-的患者对比T790+不伴C797S突变和伴随C797S突变的患者,mTTD显著更短,分别为5.5 vs 12.6 vs 12.4个月,如下图所示:
信息来源:Assessment of Resistance Mechanisms and Clinical Implications in Patients With EGFR T790M–Positive Lung Cancer and Acquired Resistance to Osimertinib.
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