文章来源：Phenotypes and personalized medicine in the acute respiratory distress syndrome.Intensive Care Med (2020) 46:2136–2152.最近几年，关于ARDS蛋白标志物的研究有很多，这些标志物可帮助临床医生更好的理解ARDS的病理生理、改善患者预后、帮助精确评估ARDS的救治、对ARDS进行分型。标志物可来自血液，也可来自肺泡（支气管肺泡灌洗液，BALF）。BALF能够更为直接提供ARDS损伤的证据。但是，BALF获取的时候，稀释液的量难以把握，从而使得BALF的精确量化难以实施。同时，BALF的获取，需要纤维支气管镜，这也限制了其常规使用。能否使用吸痰来替代BALF呢？未来仍需进一步明确。有学者采集呼吸机湿化灌中的液体，来对ARDS的标志物进行研究，最终发现，结果和BALF有很好的一致性。目前，大多数的蛋白标志物都局限在研究领域。肺泡III型前胶原多肽（alveolar type III procollagen peptide，PCP-III）可通过BALF获取，能够反应ARDS的病理生理过程和预后，可信度高。观察性研究中，PCP-III诊断ARDS肺纤维增生的敏感性为0.9，特异性为0.92，能够达到和CT相同的阈值。未来仍需要研究来进一步明确，PCP-III能否可指导、评估激素在ARDS中的治疗效果。对新冠肺炎来说（COVID-19），有诸多常规血清标志物，比如铁蛋白、CRP、D-D二聚体等，但这些标志物提供的信息应该如何解读，仍有待进一步研究。目前，很难将关于ARDS标志物的科学研究转化到临床工作中来，其中一个原因就是ARDS具有异质性，单一的标志物往往无法鉴别出ARDS的特点。现如今，有学者使用机器算法，对多种蛋白标志物进行研究，选择能够帮助更好鉴别ARDS的蛋白标志物群体。其中一个研究就是使用LCA方法（latent class analysis），将临床数据和标志物相结合，从而来对ARDS进行分型。依据这一分型方法，ARDS可分为高炎症反应性、低炎症反应性。这两者ARDS的生物特点、临床数据、预后等都具有差异。高炎症反应性ARDS患者的炎症反应指标较高，诸如IL-6、IL-8、sTNFR-1、PAI-1，而蛋白C数值低。高炎症反应性ARDS90天病死率是其他组的2倍。针对炎症反应进行特殊治疗，能够改善这类患者的预后。下图：辛伐他丁对于两种ARDS治疗的生存曲线
由图可见，高炎症反应组生存低，但辛伐他丁能够改善生存情况。LCA分析方法涉及到几十个参数，临床实施困难。目前已经有研究，对LCA分析方法中的参数进行简化，精简到3个指标或4个指标（IL-8、蛋白C、碳酸氢根、血管活性药物），最终发现，其和LCA方法具有很好的一致性。如何在床旁快速获得这些标志物，又是一个挑战。随着技术的发展，在不久的将来，床旁获得ARDS标志物将是一个可能，这会让临床医生更好理解、评估ARDS，以便更好改善患者预后。Take Home Message两种ARDS（高炎症反应性VS低炎症反应性）预后差别很大，临床中注意鉴别、评估
