当心，铂类的神经毒性！

神经内科有一类特殊的患者，他们是化疗后的患者，你知道他们是来看什么病的吗？

没错，他们是以神经症状的发生来就医，那我们就要详细询问患者的疾病史、用药史。原来他们都有铂类的化疗史，那我们来了解一下铂类化疗药的神经毒性吧。

铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过与DNA结合形成铂-DNA复合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。

铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。但是，这些患者化疗后出现听力下降 、手脚发麻、神经疼痛和冷刺激导致的感觉异常等神经症状，是否与铂类药物引起有关呢？接下来我们复习一下铂类药物相关的神经毒性。

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铂类药物的种类

铂类药物主要有以下三类：

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铂类药物神经毒性的临床表现

铂类药物会引起不同程度的神经损害，主要表现为末梢、对称感觉异常、麻木、疼痛等外周神经毒性，听⼒下降、耳毒性等中枢神经毒性。不同铂类药物引起神经损伤的发⽣率和类型不同，其中奥沙利铂、顺铂的神经毒性最为常见，卡铂在常⽤剂量下神经毒性少见，奈达铂、洛铂引起的神经损害的报道较少。不同铂类发⽣神经毒性的临床特征有差异，见下表。

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如何减少或预防神经毒性

急性神经毒性发⽣的可能性与严重性与铂类的给药剂量及输注速度有关；奥沙利铂暴露于低温或冰冷物体可加速或恶化急性的神经毒性症状，85-95%的患者在输注的数⼩时内会出现，但⼀般为轻度，在⼏⼩时或⼏天内可缓解。延长输注时间（6h输注）可减少咽喉感觉异常的发生。发⽣慢性神经毒性的患者⼤部分可恢复，中位恢复时间为治疗终⽌后13周。钙镁合剂、抗癫痫药、⾕胱⽢肽、α-硫⾟酸、维⽣素E、氨磷汀、神经⽣长因⼦等药物对铂类引起的慢性神经毒性可能有缓解作⽤，但疗效⽬前均不确切。

临床⽬前采⽤间歇使⽤的“打打停停”（“Stop and Go”）策略给药， 以提⾼患者发⽣慢性神经毒性的累积剂量的阈值，对疗效影响较⼩或不受影响。抗抑郁药如度洛西汀可⽤于治疗铂类引起的神经性疼痛。

顺铂的耳毒性是其主要的不良反应之一。儿童患者中顺铂所致耳毒性的发生率高达61%，多数情况下为双侧听力下降，并往往导致不可逆的听力丧失。硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）低酶活性等位基因可增加顺铂致耳毒性的风险，我国2015年制定的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南》也推荐携带 TPMT突变等位基因的儿童患者使用卡铂而不用顺铂，以避免引起耳毒性。

参考文献

1、《铂类药物临床应⽤与不良反应管理专家共识》

2、2015年版《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南》

3、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、洛泊等说明书

（复旦大学附属华山医院 洪卫兰/文 马春来/校对）

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