注意！美国 FDA 建议妊娠 20 周后禁用非甾体类抗炎药

非甾体类抗炎药（NSAIDs）通过抑制前列腺素的生物合成，对抗前列腺素扩张血管、促进炎性、产生痛觉过敏等作用，具有抗炎、解热和镇痛作用，起效迅速，症状缓解明显，是临床中用于治疗头痛、痛经、感冒、骨关节炎等疾病的常用药物，亦作为复方制剂的组分用于咳嗽、流感、失眠等疾病的治疗。

目前常见的非甾体类抗炎药种类包括：阿司匹林（水杨酸类）、对乙酰氨基酚（苯胺类）、吲哚美辛（吲哚类）、双氯芬酸（芳基乙酸类）、布洛芬（芳基丙酸类）、吡罗昔康/美洛昔康（烯醇酸类）以及选择性环氧合酶-2 抑制剂如塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。

妊娠女性患病需要使用药物治疗时，需考虑孕妇生理变化对药物作用的影响和药物对胎儿带来可能的损害，故妊娠期安全用药一直是临床医学的重要话题，降低妊娠期用药相关的出生缺陷也是优生优育始终致力的目标。

既往美国 FDA 根据动物实验和临床用药经验及对胎儿致畸相关的影响，将药物在妊娠期的使用分为 A、B、C、D、X 五大类，但这一规则太过简单，没有描述相对风险，不能反映可利用的信息。

故 2014 年颁布新规，要求具体描述三个部分：「妊娠」、「哺乳」、「男女生殖可能性」，强调了相对风险的量化，有助于临床医师能够评估患者用药的获益和风险，从而做出正确决策。

• 由于晚孕期应用 NSAIDs 可能会导致胎儿动脉导管过早关闭，进而可造成胎儿肺动脉高压，并且其严重程度与 NSAIDs 剂量正相关，既往美国对于 NSAIDs 在妊娠期的应用限制于妊娠 30 周前。

• NSAIDs 对胎儿的另一影响是可导致胎儿肾功能减低（表现为胎儿尿量减少和羊水过少）。众所周知，胎儿尿液是中晚孕期羊水的主要来源。适量的羊水能够对胎儿生长发育起到保护和促进的作用，羊水过少可引起胎儿肺发育不全和肢体发育障碍。亦可能发生新生儿肾功能不全，需血滤或透析。

基于近年药物不良反应报告，2020 年 10 月，美国 FDA 发布新规，建议妊娠 20 周后均禁用非甾体类抗炎药，如临床权衡必须使用，应在保证预期疗效下，尽量减小剂量、缩短疗程。

图源：FDA 官网

如果用药超过 48 小时，需应用超声监测羊水量，一旦发现羊水过少，建议停药。羊水过少的发生有 NSAIDs 剂量依赖性，通常停药后 1 周内可完全缓解（通常 3-6 天）。

值得注意的是，上述新规并不适用于小剂量（FDA 定义为 81 mg）阿司匹林。有临床用药适应证时，小剂量阿司匹林在妊娠期的使用是安全的。近年文献表明，妊娠期低剂量阿司匹林（75-150 mg/d) 可以用于预防或推迟子痫前期 (pre-eclampsia,PE) 的发生

在产科小剂量阿司匹林还被广泛用于抗磷脂综合征、复发性自然流产和胎儿生长受限的治疗。其用药起始时间往往在妊娠 16 周前甚至孕前，持续用药至妊娠 36 周或分娩。

最后需要指出，国内 NSAIDs 药品说明书在孕妇用药部分往往标注了慎用、不宜使用或禁用。因此，临床医师开具药物处方时，应结合药品说明，充分评估患者病情是否有用药指征，全面权衡获益及风险，向患者及家属详细知情沟通，保障用药安全。

以下为两种非甾体类抗炎药（NSAIDs）的药品说明书：

图源：用药助手

科学审核 欧阳振波 副主任医师

广东省第二人民医院妇科

主任点评：非甾体类抗炎药（NSAIDs）是一大类临床常用药，其在妊娠妇女中使用的安全性一直存在争议。根据现有的证据，美国 FDA 建议孕 20 周及以后应禁用 NSAIDs，这为临床医生的用药选择提供了直接的警示，应引起充分的重视。

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