张怡堃，解放军306医院，血液肿瘤科
C反应蛋白（C-reactive protein,CRP），是在1930年由美国洛克菲勒研究院的Tillet和Francis发现急性大叶性肺炎患者的血清能与肺炎双球菌细胞壁上的C组分(C-多糖，C-polysaccharide)C-多糖发生凝集，但在急性期过后,血清与C-多糖凝集的能力很快消失。1941年Abernethy及Avevy确定它是蛋白质, 正式命名为C-反应性蛋白, 简称CRP。1950 年Maearty将CRP纯化并使之形成结晶，用电子显微镜技术和X射线衍射技术阐明了CRP的分子结构。
CRP的分子结构是由5个完全相同的球形单体相互以非共价键形式构成的平面对称五边形的环状五球体，这种结构特征在人体蛋白质中并不多见。具有相似结构的还有血清淀粉样蛋白(serum am y lo id protein，SAP )，其构型亦为双层五球体，与CRP一同归于环状五球体(pen traxin )家族，但SAP在人体中并无急性时相表现。有趣的是，所有动物体内都具有 CRP和SAP两种蛋白，在那些CRP不具有急性时相反应的动物体内，SAP则表现急性时相反应的特点，这2种环状五球体家族蛋白质在动物免疫防御机制中起着互补作用。纯化的CRP未与碳水化合物结合，分子量为118000道尔顿。经氨基酸分析，每个亚单位由1条206个氨基酸残基、分子量23017道尔顿的多肽链组成。人们认为CRP是最保守的蛋白质，对物种的生存有重要意义。
作为炎性反应的重要标志物，在组织损伤时，在细胞因子IL-6等的诱导下，CRP可以在肝脏中迅速合成。在急性时相反应高峰时期肝脏合成蛋白质能力的20％可以直接转向CRP的合成。有报道指出，外周血淋巴细胞也有能力合成CRP，并结合于细胞表面。正常人血清中含量非常低，一般小于10mg/L，当机体受感染时，CRP的合成在短期内迅速增加，36-50小时达到高峰，含量可为正常值的100-1000倍，其半衰期较短，为4-6小时，在经过合理的治疗后，3-7天迅速降至正常。
CRP最为急性时相反应的最重要、最敏感的标志物之一，除在诊断急性感染中的意义外，其在许多疾病中具有重要的临床意义。
1．作为感染程度、疾病的进展、病情的转归的指标。
作为感染性炎症的指标，用于区分细菌和病毒感染的“指南针”，病毒性感染 CRP大都正常，而脓毒血症CRP迅速升高。在非感染性疾病时，CRP作为急性时相蛋白，在心肌梗死、组织损伤、手术创伤、放射性损伤等疾病发作数小时时迅速升高，并有成倍增长之势。病变好转，又迅速降至正常。
CRP的临床意义与血沉相同,但不受红细胞、HB、脂质和年龄等因素的影响,是反应炎症感染和疗效的良好指标.类风湿活动期明显增多,与血沉增快相平行,但比血沉增快出现的早、消失也快.CRP含量愈多,表明病变活动度愈高.炎症恢复过程中,若CRP阳性,预示仍有突然出现临床症状的可能性；停用激素后已转阴的CRP又阳性时,表明病变活动在继续.炎症缓解期和用抗风湿药后,转阴或消失比血沉快,且在贫血和心力衰竭时不象血沉那样易受影响.
2.具有”预测“肿瘤的功能。
恶性肿瘤患者CRP大都升高。如CRP与AFP的联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRP上升，手术后则下降，且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响，有助于临床估价肿瘤的进程。
3.对心脑血管疾病的预测意义。
高敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种敏感的炎性标记物，其血清水平升高能预测脑卒中的发生发展。CRP可鉴别心肌梗塞和单纯性心绞痛或非心源性胸痛。 CRP水平与CKM-MB相关，且与病情和继续损伤相关，其含量可反映动脉粥样 斑块内炎性反应强度。
4.CRP与代谢综合征
高敏C反应蛋白(high— sensitivity C- reactive protein，hs-CRP ) 与代谢综合征的关系尤为密切。现已证实CRP是胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的独立危险因子。CRP增高与高血糖、高血脂相关。CRP是比尿蛋白更为敏感的预测糖尿病血管并发症的指标。
⒌ CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。当CRP高于250㎎╱L时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎。正常参考值：＜10㎎╱L。
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