維他命B12（Vitamin B12），又稱鈷胺素（cobalamin）或維生素B12，是B群維他命成員中最特別的一種（含有金屬離子鈷），結構龐大而複雜
若是缺乏此營養素，除了會引發惡性貧血，還會造成高半胱氨酸血症（與心血管疾病有關）、周圍神經病變、認知受損、食慾不振、倦怠等症狀
在實證醫學中，維他命B12有什麼功效？有副作用及禁忌嗎？詳見內文分析
目錄
維他命B12是一種重要的水溶性維他命，具有造血、維持神經系統功能、能量製造、DNA合成、維持完整的胃腸粘膜和參與蛋白質、脂肪和碳水化合物的代謝等多種角色
由於人類無法合成它，因此需要通過飲食來獲得，因為它幾乎只存在於動物性食物中
典型的西方飲食每天攝入3-30 mcg的維他命B12，其中約有1-5 mcg會被吸收，而建議的膳食允許量為每日1至3 mcg
此外，由於維他命B12身體儲存相對較高（約2000-5000 mcg），這解釋了為什麼B12缺乏症的臨床表現常出現較晚。
維他命B12主要存在於動物性食物中，如 魚、肉、蝦、貝類、牛奶及蛋，而植物類較少，僅有海藻（較不具生物活性）
維他命B12吸收主要與腸胃道功能及飲食因素相關，因此較容易缺乏維他命B12的族群有：素食者（不吃蛋奶類）、年長者（消化功能較差）、腸胃道疾病（如克隆氏病、腸胃切除、乳糜瀉、幽門螺桿菌感染）、飲食失調、愛滋病、熱帶口瘡、糖尿病及先天功能異常者等
妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus／GDM）是一種常見的妊娠併發症，是指在妊娠期間發生的自發性高血糖，根據估計，全球約14%的孕婦患有妊娠期糖尿病，每年約為1800萬新生兒
相關罹病危險因素包括超重、肥胖、西方化飲食和微量營養素缺乏、高齡產婦、有胰島素抵抗或糖尿病家族史。
雖然妊娠糖尿病通常會在分娩後得到緩解，但它可能會對健康產生長期的影響，包括母親及後代患肥胖症、心血管疾病、2型糖尿病或GDM的風險增加。
一系統性文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含6則觀察型研究，共1810名孕婦，309位妊娠期糖尿病案例）指出，與維他命B12充足的孕婦相比，缺乏維他命B12的孕婦（定義為濃度<200 pg/mL）患妊娠期糖尿病的風險更高。註１
＊結論：孕期維生素B12缺乏似乎與妊娠期糖尿病風險增加有關，但受限於小樣本數，仍需更多研究進一步驗證
糖尿病周圍神經病變（Diabetic peripheral neuropathy）是最常見的神經病變，通常影響腿、腳趾和手臂等部位，這種疼痛會極大地影響患者的生活品質及日常活動能力
相關症狀包括患部出現刺痛感、灼燒感、尖銳感、刺痛，甚至是電擊感，是導致足潰瘍、截肢、步態障礙和跌倒相關損傷的主要原因。
據估計，大約有一半的糖尿病患者有這種症狀，危險因素為糖尿病病程、年齡、糖化血紅蛋白、糖尿病視網膜病變、吸煙、體重指數
一則文獻統合分析（meta-analysis，包含34則觀察型研究）指出，與沒有周圍神經病變的2型糖尿病患者相比，糖尿病性周圍神經病變患者的血清葉酸和維他命B12水平明顯較低。註２
另外，子群分析發現，這些關聯在中國人口中得到了證實，但在白種人和混血兒中沒有關聯。
＊結論：葉酸與維生素B12水平可能與糖尿病性周圍神經病變有關，但受限於發表偏差，仍需更多更大規模的前瞻性高品質研究進一步確認
心腦血管疾病（Cardiovascular and cerebrovascular diseases）是全世界發病率和死亡率最高的疾病之一，其終生風險超過60%，據估計，每天有2200多名美國人死於這類疾病（每40秒就有一人而喪命）。
數十年的研究已經確定了心腦血管疾病的危險因素，其中最常見的是高血壓、吸煙、肥胖(由於飲食不良和/或缺乏體育活動)、高脂血症和遺傳易感性。
一則文獻統合分析（Meta-analysis，包含11項隨機對照試驗，涉及26395名患者）指出，補充維他命B群對心血管疾病事件（包括心肌梗塞）的發生率無影響。註１
但針對中風的亞組分析（Subgroup analysis）顯示，隨著隨訪時間的延長，補充維他命B群可以降低中風風險，且以使用低劑量的葉酸、B12/B6劑量增加、有心腦血管病史的對象更顯著
＊結論：合併補充葉酸、維他命B6和B12可能對心腦血管疾病事件和心肌梗塞的發生率無顯著影響，但或許可降低中風風險和同型半胱氨酸水平。
帶狀皰疹後神經痛（Postherpetic neuralgia）是一種慢性神經性疼痛綜合征，起源於水痘帶狀皰疹病毒活化的炎症反應對周圍和中央神經元的損傷，是帶狀皰疹（herpes zoster）感染後的重要併發症之一
據估計，5%至20%的帶狀皰疹患者會發展成帶狀皰疹後神經痛，發生頻率和嚴重程度隨著年齡的增長而增加
除了年齡，相關的危險因素還包括出現前驅症狀（定義為皮疹發作前的疼痛和異常感覺）、嚴重皮疹（定義為>50處丘疹、小泡或結痂小泡）以及急性期的劇烈疼痛
一則文獻統合分析（meta-analysis，包含4則隨機對照試驗，共383位帶狀皰疹患者）指出，與安慰劑組相比，使用維他命B12（皮下注射）有助於改善皰疹後神經痛強度等級評分（Numerical Rating Scales，NRS）及生活品質，並降低止痛藥的使用量。註２
背後機制可能與維他命B12改善神經傳導速度、促進神經再生、抑制異位神經元的自發放電有關
＊結論：維他命B12可能有助於改善皰疹相關神經痛，但受限於小樣本數，仍需更多研究加以佐證
結直腸癌（Colorectal cancer）是全球第三大常見癌症，全球每年確診病例近140萬例，平均終生罹患風險約為5%，如果目前的趨勢繼續下去，預計到2030年全球每年將診斷出220萬例結直腸癌病例
結直腸癌風險可以通過飲食和生活方式進行高度調整，報告顯示，高達47%的結直腸癌病例可以通過保持身體活動、維持健康的體重和健康的飲食來預防
一則文獻統合分析（meta-analysis，包含17則研究，共10601位參與者）指出，當維他命B12攝取的劑量超過某個閾值（每增加4·5 mcg/d），維他命B12攝取量與結直腸癌的風險風險呈負相關。註３
此外，血液中維他命B12水平和結直腸癌風險之間的關聯並不顯著。
＊結論：維他命B12攝取量較高與較低的結腸癌風險有關，但仍需更多研究確認使用補充劑是否有臨床效益
骨質疏鬆症（Osteoporosis）是一種慢性、多因素的疾病，其特點是骨量低和骨組織微結構退化，使人更易骨折
最常見的骨質疏鬆性骨折部位包括髖關節、脊柱和手腕，特別是脊柱和髖部骨折的預後較差，通常需要住院和手術治療
許多危險因素與骨質疏鬆性骨折有關，包括低峰值骨量、荷爾蒙因素、藥物使用(如糖皮質激素)、吸煙、低體力活動、鈣和維他命D攝入過低、種族、體型小、個人或家族骨折史
一則文獻回顧（systematic review，包含17則研究）指出，由於研究結果的不一致，維他命B12水平、低骨密度和骨折風險之間的關係還沒有完全建立，特別是對弱勢群體，如絕經後女性。註４
＊結論：截至目前，維他命B12缺乏與骨骼健康的關係仍有待確認
神經管缺陷（Neural tube defects）是一種常見的嚴重先天性畸形（特徵為胚胎期神經管閉合過程的失敗導致大腦或脊髓神經組織暴露於胚胎外環境），與先天性心臟畸形和泌尿生殖系統缺陷並列常見胎兒畸形
全世界每1000例妊娠中約有0.5至2例發生神經管缺陷（換算全球每年有30萬名新生兒受到影響），發生因素主要基因、生活方式和環境因素有關
一則文獻統合分析（Meta-analysis，包含9則研究，共567例病例和1566例對照）發現，母體在孕期時缺乏維他命B12的確會提高胎兒神經管缺陷的發生率（勝算比／odds ratio高達2.41）。註５
＊結論：母體於懷孕時維他命B12水平過低可能是胎兒神經管缺陷發生的重要危險因素。
憂鬱症（depressive disorder）是一種廣泛性、毀滅性的疾病，全球約影響著大約17%的人的生活，導致巨大的個人痛苦和經濟損失
抑鬱症不僅與焦慮症高度共病，而且與失智症、2型糖尿病、冠狀動脈疾病、帕金森病、癲癇、疼痛、癌症、衰老、骨質疏鬆症和腸道易激綜合症密切相關
一則系統文獻回顧及統合分析（meta-analysis，包含11則隨機安慰劑對照試驗）指出，短期補充葉酸、維他命B12（數天至數週）無助於改善正接受抗抑鬱藥治療抑鬱症患者的抑鬱症狀。註６
但更長時間的使用（數周至數年）可能會降低高危人群（people at risk）的復發風險和臨床症狀的發生
＊結論：葉酸和維他命B12的治療不能在短時間內減輕抑鬱症狀的嚴重程度，但對於憂鬱高危人群的長期管理可能有正面幫助。
早產及低出生體重是導致新生兒致死及患病的重要因素，每年約造成近百萬名嬰幼兒死亡，且可能造成神經發育障礙，胃腸併發症，腦癱，感覺障礙，學習障礙，呼吸系統疾病等
一則文獻統合分析指出（meta-analysis，包含18則研究，11,216位參與者），母體血液中維他命B12水平較低，會提升胎兒早產風險，特別是對缺乏者更是明顯（提升21%早產機率）。註１１
另外，懷孕期間，母體維他命B12水平雖然與低出生體重無線性關係存在，但缺乏也會提升15%的低出生體重發生率
＊總結：孕期維他命B12缺乏與胎兒早產及低出生體重發生有正向關聯
針對一般健康者且在適當劑量狀況下使用，維他命B12被認為是無毒性且無副作用的成分。
雖然還沒有確定維他命B12 的“可耐受的上限攝入量”（Upper Tolerable Intake Level），但大劑量攝入過多的B12的確存在風險
當大劑量使用維他命B12可能產生的副作用或不良反應包括：頭暈、頭痛、焦慮、噁心、嘔吐、瘙癢、痤瘡（acne）和紅斑（rosacea）
另外，曾發生維他命B12引起嚴重的過敏反應的案例，雖然極為罕見，但仍須留意，症狀有面部、舌頭和喉嚨腫脹，吞咽和呼吸困難，如果在服用後出現這些情況，請立即就醫尋求協助
1. 一項針對年長者的安慰劑對照研究顯示，每天補充葉酸（400 mcg）和維他命B12（500 mcg），持續2到3年，可能加患結腸癌的風險。註７
2. 在糖尿病腎病患者中，若使用高劑量的B群維他命（含有1000 mcg維他命B12）可能導致腎功能下降和心血管事件的增加。註８
3. 舌下和可溶解的B12補充劑經常含有代糖，可能會導致腹脹和腹瀉
4. 一則觀察研究指出，針對孕婦，若是血液中維他命B12濃度大於600 pmol/L，所產下的小孩會提升數倍的自閉症發生率（一般孕婦的Vitamin B12日建議攝取量為2.6 mcg）。註９
5. 於冠狀動脈支架置入術後服用葉酸、維他命B6和維他命B12可能增加支架內再狹窄的風險。註１０
6. 巨球性貧血（megaloblastic anemia）有時會以維他命B12作為治療方案，然而由於可能的副作用，最好在醫療人員密切監督下使用
7. 勿與抗生素：氯黴素（Chloramphenicol）一同服用，可能會影響維他命B12參與新生紅血球製造的能力
8. 下列藥物可能抑制維他命B12吸收，如抗癲癇藥物（Dilantin、Mysoline）、化療藥物（methotrexate）、痛風藥物（Colchicine）、膽酸結合劑，用於降膽固醇（Questran、Colestid）、抑制胃酸藥（Proton pump inhibitors）、糖尿病用藥（Metformin）、氨基水楊酸（Aminosalicylic acid）、秋水仙堿（Colchicine）、二甲雙胍（Metformin）
9. 長期服用高劑量葉酸（大於800 mcg），可能掩蓋Vitamin B12缺乏現象，嚴重會導致神經系統損害，因此長期使用葉酸單方時須留意，或採用綜合複方加以預防
市面上維他命B12補充劑形式以氰鈷胺素（Cyanocobalamin）或甲基鈷胺素（methylcobalamin）最常見
氰鈷胺素是一種合成形式的維他命B12，在自然界中不存在，但它在補充劑中的使用頻率更高，且更穩定和更具成本效益。
當氰鈷胺素（Cyanocobalamin）進入人體時，它會轉化為甲基鈷胺（methylcobalamin）或腺苷鈷胺（adenosylcobalamin），後兩者是維他命B12在人體中的活性形式
與氰鈷胺不同，甲基鈷胺是天然存在的維他命B12形式（又稱活性甲基B12），可通過補充劑以及魚，肉，蛋和牛奶等食物來獲得，但補充甲基鈷胺不會增加腺苷鈷胺的水平。
甲基鈷胺和氰鈷胺的另一個主要區別是它們在體內被吸收和保留的方式，部分研究認為，甲基鈷胺的吸收率和保留率較高
然而，一些研究表明，這兩種形式之間的生物利用率差異可能是微不足道的，吸收率更受到年齡和遺傳等因素的影響有所不同
因此，針對维生素B12缺乏，使用氰鈷胺素或甲基钴胺和腺苷鈷胺的组合都有幫助
如果你認為你可能缺乏維他命B12，最好諮詢專科醫生，以確定最有利治療方案。
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