小细胞肺癌治疗多年没有进展，患者生存率一直在低位徘徊，尤其是一线化疗后复发的小细胞肺癌更为难治，治疗方案有限，疗效不佳。 近年来免疫治疗在不同癌种上大踏步前进，而小细胞肺癌免疫治疗还是进展缓慢。好在，今年的ASCO年会上我们已经可以看到小细胞肺癌免疫治疗的曙光了。 PD-L1阳性，派姆单抗
KEYNOTE-158研究其中一个队列是107例经治复发的小细胞肺癌患者，他们接受200毫克，每三周一次静脉滴注，结果如何呢？
由上图可知，客观缓解率ORR只有18.7%，很不出彩。然而只要找准正确的生物标记物，就能筛选出合适的患者，所以我们看看经过PD-L1状态分组后派姆单抗治疗的疗效。
由上图可知，PD-L1阳性患者ORR提高到35.7%，而PD-L1阴性的ORR只有6%。不要小35.7%看这个ORR数据，小细胞二、三线化疗方案能超过这个数据的不多。
我们再来看看ORR能不能转化成生存获益。
由上图可知，中位持续缓解时间未成熟，但我们可以看到在派姆单抗治疗后缓解的患者中，73%（12例）持续缓解超过12个月。
再看这张柱状图，免疫治疗起效时间和持续缓解时间，一根柱子代表一个患者。图中可见大部分患者用药2个月就起效，留意图中带十字标记的柱状图，其中有两例患者部分缓解后停药，而且到数据截止时仍然持续缓解，停药后缓解超过10个月。
然后中位无进展生存期和总生存期均系PD-L1阳性患者获益更大，PD-L1阳性患者中位总生存期14.9个月，一年生存率53.1%。二线及以后小细胞肺癌总生存期超过12个月不容易！
安全性方面单药派姆单抗治疗小细胞肺癌与治疗其他癌种相似，没有新发现的不良反应。
免疫相关不良事件，严重的3级不良事件发生率都很低。
高TMB，纳武单抗+伊匹单抗
如果患者P-L1阴性，但肿瘤突变负荷（TMB）高（≥243-248），还可以考虑纳武单抗+伊匹单抗，根据CheckMate 032研究，高TMB患者的中位生存期达到22个月！
副作用方面加入伊匹单抗会带来更多副作用，但相比小细胞肺癌后线治疗的2药甚至3药化疗方案，副作用是可以耐受和管理的。
更多免疫治疗研究正在开展
除了复发，难治患者的免疫治疗，还有不少研究对象是早期或局限期患者，比如放化疗后以免疫治疗巩固治疗。总之小细胞肺癌的黑暗正在散去，坚持下去就能见到希望的阳光。
Haalthy语
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