Haalthy 导 读
EGFR靶向药物的临床疗效令人鼓舞，通过与化疗的联合，可以进一步提高治疗效果。
今年世界肺癌大会（WCLC 2017）上发表了一项吉非替尼联合化疗一线治疗EGFR突变且BIM缺失多态性晚期非小细胞肺癌的临床研究。
01 BIM缺失多态性——专盯东亚人群
BIM全名为BCL-like 11，为BCL-2蛋白家族成员，是活性最强的促凋亡蛋白之一。
EGFR靶向药，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等需通过BIM的上调才能引起带有EGFR突变的肺癌细胞凋亡。
东亚人群中BIM 基因的2 号内含子存在缺失多态性，导致这一人群表达的是缺乏促凋亡活性的BIM 亚型（BH3 缺失），从而引起对EGFR 靶向药的原发性耐药或削弱靶向药的临床疗效。
根据过往研究，BIM缺失多态性且EGFR突变型肺癌患者对EGFR靶向药的治疗效果显著低于非缺失患者，无进展生存期较非缺失患者明显缩短(6.6个月vs.11.9个月，P=0.0027)，而中国肺癌患者BIM缺失多态性携带率在12.3%—24.3%，携带率并不低。
02 携带BIM缺失多态性怎么办？
EGFR靶向药联合化疗有可能克服BIM缺失多态性所致原发性耐药。
今年世界肺癌大会（WCLC 2017）上发表了一项吉非替尼联合化疗一线治疗，EGFR突变且BIM缺失多态性晚期非小细胞肺癌的临床研究。
此研究纳入65例患者，其中36例患者接受吉非替尼单药治疗，29例患者在接受吉非替尼治疗基础上增加最多4周期的培美曲塞或吉西他滨联合铂类化疗。
结果：吉非替尼联合化疗相比吉非替尼单药显著提高了治疗的客观缓解率，延长了中位无进展生存期，联合治疗与更多的3-4级血液毒性相关。
临床启示
全面的基因检测很重要，基因检测越全面，越能精准地针对患者开展个体化治疗。
对于BIM缺失多态性且EGFR突变的非小细胞肺癌患者，EGFR靶向药联合化疗是有潜力的一线治疗方案，目前正在开展II期临床试验验证该方案的疗效。
此外，这类型的非鳞癌患者在联合4周期含铂化疗基础上，以EGFR靶向药联合培美曲塞或贝伐珠单抗维持治疗有可能获得更大的生存获益，因为根据先前研究，这种联合维持治疗方案能改善EGFR突变患者的无进展生存期，而且安全而可耐受。
参考文献：
1.《非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识》2013版，中国抗癌协会肺癌专业委员会
2.Comparing EGFR-TKI plus chemotherapy with EGFR-TKI alone as 1st line treatment in advanced NSCLC patients with both mutated EGFR and Bim polymorphism
https://library.iaslc.org/search?search_keyword=P1.03-052+
3.Gefitinib With Pemetrexed Improves PFS in Non-small Cell Lung Cancer
http://www.cancertherapyadvisor.com/lung-cancer/lung-cancer-nsclc-gefitinib-pemetrexed-improves-survival/article/515151/
4.Erlotinib alone or with bevacizumab as first-line therapy in patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (JO25567): an open-label, randomised, multicentre, phase 2 study
http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70381-X/abstract
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