胃癌是一种常见的癌症类型，也是癌症相关死亡中第二大类型，尽管目前已经在胃癌治疗方面取得很大进展，但胃癌病人的预后情况仍不乐观，如何提早诊断及时治疗并能够防止癌症复发是治疗胃癌的重大难题。
代谢紊乱是胃癌的一个显著特征，在最近发表在国际学术期刊Oncogene上的一项研究中，来自香港中文大学的研究人员发现在胃癌中CAB39L是肿瘤代谢的一个新调控因子。CAB39L在胃癌细胞系和胃癌组织中因启动子甲基化而发生沉默。
研究人员发现过表达CAB39L能够抑制胃癌细胞和胃癌小鼠模型的生长和进展，而敲低CAB39L则会促进肿瘤发生，这表明CAB39L作为肿瘤抑制因子发挥功能。从机制上来说，CAB39L能够与LKB1-STRAD复合体发生相互作用，诱导LKB1表达，导致AMPBα/β的磷酸化和激活。LKB1-AMPK在胃癌细胞系中激活具有肿瘤抑制作用，并且二甲双胍（AMPK激活剂）能够抑制缺失了CAB39L的胃癌细胞的生长。
除此之外，该研究还发现敲低LKB1能够逆转CAB39L的抑制细胞生长作用，表明CAB39L发挥的肿瘤抑制作用依赖LKB1-AMPK。RNAseq和基因集富集分析结果进一步表明CAB39L与氧化磷酸化和线粒体生成存在密切关系，并且CAB39L诱导的AMPK磷酸化可以促进PGC1α磷酸化，增强线粒体呼吸链复合体相关基因的表达。CAB39L能够逆转胃癌细胞的Warburg效应，增强氧气消耗速率并降低胞外酸化速率，敲低CAB39L则会促进代谢向Warburg效应方向偏移。研究人员还发现对胃癌病人来说，CAB39L启动子的高度甲基化与病人的不良预后存在显著相关性。
这些数据都表明CAB39L通过促进LKB1-AMPK-PGC1α信号轴，阻止细胞向促癌症发展方向发生代谢偏移，从而发挥癌症抑制因子的作用，CAB39L甲基化是胃癌诊断的一个新的潜在标志物。
原始出处：
Weilin Li, et al. CAB39L elicited an anti-Warburg effect via a LKB1-AMPK-PGC1α axis to inhibit gastric tumorigenesis. Oncogene (2018), DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-018-0402-1
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