药明康德/报道
今日，顶尖学术期刊《科学》上刊登了一篇对于癌症研究领域来说非常重要的研究报道。来自加州大学洛杉矶分校的一支团队发现，两种恶性癌症虽然病发的部位不同，但背后可能有着相同的基因根源！只要这些基因发生相应的变异，就可能让正常细胞癌变。这无疑为癌症诊疗带来了全新的洞见。为此，《科学》杂志还专门刊发评论文章，介绍这一研究的重要意义。
▲同期《科学》杂志上，还有这项研究的专题报道（图片来源：参考资料[1]）
这项研究究竟说的是啥呢？我们还从癌症开始说起。癌症之所以被称为“众病之王”，是有原因的——它对健康具有极大的破坏性，而且会发展出耐药性。对于上皮细胞癌来说，为了躲避药物的攻击，它们会改头换面，变成一种叫做“小细胞神经内分泌瘤”的侵袭性癌症。一旦病情发展到这一阶段，留给患者的时间就不多了。这也就是许多恶性肺癌和前列腺癌难治的原因。
但随着精准医学概念的提出，人们对于癌症的理解来到了一个全新的阶段。虽然许多癌症看似发病的部位不同，但它们背后可能有着同样的根源。“长久以来，人们认为肺部、前列腺、膀胱、以及其他组织的小细胞癌症只是在名字上有所类似。在治疗中，医生会把它们当作不同的疾病处理，”本研究的通讯作者Owen Witte教授说道：“但在过去几年，科学家们逐渐开始意识到这些癌症之间的共同之处，而我们的研究证实了这一点。”
▲这些小细胞带有前列腺癌的标志物（图片来源：Jung Wook Park & Owen Witte）
先前，科学家们发现小细胞肺癌与小细胞前列腺癌这两种恶性癌症里，关键的抑癌基因RB1与TP53都发生了突变，失去了其应有的功能。在这个基础之上，研究团队发现，只要改变5条基因的活性，就能让前列腺上皮基底细胞癌化。
具体说来，如果免疫有缺陷的小鼠体内出现p53蛋白的失活与RB1表达量的下降，再辅以致癌蛋白myrAKT1与c-MYC，以及细胞凋亡抑制蛋白BCL2，就会导致小细胞前列腺癌的发病。
▲5条基因的状态变化，能让健康细胞癌变（图片来源：参考资料[2]）
有趣的是，同样的基因变化，也让健康的支气管上皮细胞发生癌变，发展成了小细胞肺癌！
这些人工诱导出的癌细胞，和实际患者体内的癌细胞有多接近呢？研究人员说，如果将诱导的癌细胞与体内的癌细胞分别做基因表达模式的分析，并把数据交给一名分析师，他会告诉你，这两者就是同一种细胞。
▲人工诱导的癌变细胞，和患者体内的癌变细胞几乎如出一辙（图片来源：参考资料[1]）
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