胰岛素抵抗在2型糖尿病的发生发展过程中发挥着不容忽视的作用。因此，如何发现和破解胰岛素抵抗也成为糖尿病管理当中的研究热点。重庆医科大学的李伶教授带领其团队在如何早期发现和检测胰岛素抵抗（IR）方面进行了深入研究，从交叉学科的疾病探讨，到信号通路的干预，从基础到临床，可谓收获颇多。他们的研究成果有7篇摘要被近期的EASD大会收录。本刊撷其中两篇以飨读者。循环胎球蛋白-B与多囊卵巢综合征女性的胰岛素抵抗有关，并受利拉鲁肽治疗的调节
多囊卵巢综合征(PCOS)以少排卵或无排卵、多囊卵巢和/或高雄激素血症为特征。之前的研究发现IR、肥胖、血脂异常和PCOS之间存在相关性。胎球蛋白-B已被发现参与IR和血脂异常的发病机制，并与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和2型糖尿病等疾病相关，在此基础上，李伶教授的团队推测胎球蛋白-B在PCOS的发生中发挥作用。该研究的目的是在横断面研究和干预试验下探讨循环胎球蛋白-B、IR和PCOS之间的关系。该研究采用横断面研究方法，对符合鹿特丹2003年共识标准的257例PCOS患者及141例健康对照者进行调查。在PCOS患者和正常人之间比较其循环胎球蛋白-B、TNF-α水平和代谢指数。在干预研究中，通过口服糖耐量试验、脂质灌注和高血糖-高胰岛素钳夹研究了胎球蛋白-B与PCOS胰岛素抵抗的关系。在为期12周的利拉鲁肽治疗试验中，研究了胰高血糖素样肽-1激动剂（GLP-1RA）对甲胎球蛋白-B的影响。研究结果显示：PCOS患者出现高雄激素血症、血脂异常和高胰岛素血症。并且PCOS患者的循环胎球蛋白-B和TNF-α水平显著高于对照组。肥胖PCOS患者胎球蛋白-B水平高于瘦PCOS患者。血清胎球蛋白-B与所有研究人群BMI、WHR、体脂率、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、糖化血红蛋白、AUC(胰岛素)、AUC(葡萄糖)、VAI、LAP、HOMA-IR呈正相关，与m值、胰岛素敏感性指数呈负相关。多因素Logistic回归分析显示，循环胎球蛋白-B水平与PCOS呈显著相关。在口服葡萄糖试验中，循环胎球蛋白-B水平升高，TNF-α水平似乎没有变化。EHC期间，短期高胰岛素表现为促进胎球蛋白-B水平上升、TNF-α水平没有变化。此外，在脂质输注过程中，脂质输注引起的急性游离脂肪酸水平升高使循环胎球蛋白-B水平下降。此外，利拉鲁肽治疗6个月后，PCOS女性循环胎球蛋白-B明显降低。总的来说，该研究表明胎球蛋白-B可能参与PCOS的发生发展，或可成为一种新的PCOS生物标志物。
胰岛素抵抗患者血清CTRP5较低，SGLT2抑制剂治疗后血清CTRP5进一步降低
CTRP5属于C1q肿瘤坏死因子α(TNF-α)相关蛋白家族，主要表达于脂肪组织(AT)、肌肉、基膜和视网膜上皮细胞。CTRP-5基因序列高度保守，具有3个保守结构域：a信号肽、a胶原蛋白和C1q结构域。利用微阵列分析发现，肥胖个体皮下脂肪中CTRP-5表达增加，CTRP-5作为脂肪来源的细胞因子，可能参与IR和T2DM的发病机制。据报道，它与肥胖和IR有关。以往针对人类和动物的研究曾报告过与此相互矛盾的结果。然而，关于循环CTRP-5与人T2DM之间的关系，仍然缺乏数据。该研究目的是通过对新诊断的2型糖尿病(nT2DM)患者进行横断面和介入研究，探讨CTRP5与IR之间的关系。横断面研究采用118例新诊断的2型糖尿病患者(nT2DM组)和116例健康受试者(NGT组)。所有患者均未接受任何降糖药物、胰岛素、饮食控制或体育锻炼的治疗。本研究剔除T1DM患者、T2DM患者合并急慢性并发症或其他疾病。正常对照组是接受常规医学检查的个体。78例T2DM患者参加了SGLT2抑制剂(SGLT2i)干预治疗研究，其中女性38例，男性40例。患者在12周内每天早餐前服用达格列净10mg。采用ELISA法测定循环CTRP5浓度。IR采用HOMA-IR来评估。与健康人相比，nT2DM患者血清CTRP5浓度明显降低(P < 0.01)。从研究人群整体来看，IR （HOMA-IR≥3.8）的个体CTRP5浓度低于无IR的个体(HOMA-IR < 3.8）（P < 0.01)。血清CTRP5与年龄、BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖、OGTT 2小时血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR呈负相关。SGLT2i治疗12周后，在改善糖代谢和IR的基础上，T2DM患者血清CTRP5水平较治疗前明显降低(P < 0.01)。此项研究结果表明CTRP5可能是人类IR的又一生物标志物。
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