一文读懂常用治疗眩晕药物

作用于神经递质和神经调质受体的药物

抗胆碱能类

中枢抗胆碱能药物，如东莨菪碱和阿托品，可阻断已知存在于 VN 复合体和前庭传入和传出神经元中的毒蕈碱受体。东莨菪碱是一种毒蕈碱型乙酰胆碱受体的非选择性竞争抑制剂，最常用于治疗晕动病的透皮制剂。副作用包括视力模糊、口干、瞳孔扩大、尿潴留和镇静。因为这些副作用和潜在的戒断反应，不建议长期服用。东莨菪碱贴片专门用来治疗晕动病。

抗组胺药

在前庭末梢器官和VN中发现了组胺和组胺受体，使得抗组胺药不同位点结合的能力具有广泛的适用性。最常用的处方药物是茶苯海明、苯海拉明、氯苯甲嗪和异丙嗪。虽然它们主要是H1受体拮抗剂，但也有抗胆碱能活性，可以改善眩晕和恶心症状。副作用包括嗜睡、口干和尿潴留。

倍他司汀是一种组胺类似物，对H3受体有拮抗作用，对H1和H2受体有部分激动作用。可以通过改变内耳血流来减少眩晕、恶心和呕吐的发生率和严重程度。副作用轻微，包括头痛、恶心、发热、眼睛刺激、心悸和上消化道症状。嗜铬细胞瘤患者应避免使用，消化性溃疡或哮喘患者慎用。

降钙素基因相关肽

降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide, CGRP)是三叉神经细胞中表达的一种神经肽，参与痛觉的感知。是一种有效的血管扩张剂，认为在偏头痛的发病机制中发挥重要作用。抗cgrp单克隆抗体已经成为治疗慢性偏头痛的新的有效选择，包括galcanezumab, fremanezumab, eptinezumab和erenumab。这些药物需要每月通过静脉或皮下注射给药。副作用包括注射部位反应、上呼吸道症状和便秘。尚需进一步研究评估其对前庭性偏头痛(VM)的疗效。

γ-氨基丁酸

苯二氮卓类药物是 GABA 受体激动剂，可有效抑制眩晕和眩晕相关恶心等症状。尽管有多种药物可用，但最常用的处方药包括地西泮、劳拉西泮和氯硝西泮。没有证据表明一种苯二氮卓类药物优于另一种，同样，苯二氮卓类药物的抗眩晕作用优于抗组胺药。不良反应包括成瘾、镇静、记忆障碍、增加跌倒风险和随之而来的外伤；也有药物依赖的风险。对于有抗胆碱能药或抗组胺药禁忌症的患者，应考虑使用苯二氮卓类药物。

单胺类

因为 VN 和终末器官中发现了多巴胺受体，所以多巴胺拮抗剂用于治疗急性外周性眩晕或系统性眩晕。常用药物包括丙氯拉嗪和胃复安。一些多巴胺受体拮抗剂具有抗组织胺的特性，同样，一些抗组织胺药，如异丙嗪，也具有抗多巴胺的特性。副作用包括直立性低血压、嗜睡、帕金森综合征、迟发性运动障碍、急性肌张力障碍、内分泌异常和所有抗胆碱能的副作用。

VN的肾上腺素能活动是复杂的，具有兴奋性和抑制性，取决于特定的受体。通过β受体阻滞剂和三环抗抑郁药(TCAs)等药物抑制肾上腺素能再摄取可能起作用，在VM患者中发现症状改善。β受体阻滞剂包括普萘洛尔和美托洛尔。CAs包括阿米替林(一种血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)和去甲替林(也具有抗组胺和抗胆碱能活性)。β受体阻滞剂的副作用包括手脚冰冷、疲劳、体重增加、抑郁和睡眠障碍。TCAs的副作用包括口干、视力轻微模糊、便秘、尿潴留、嗜睡、体重增加、出汗和心律失常。

螺旋体和前庭神经节细胞表达5-羟色胺受体5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D和5-HT1F受体。VN的5 -羟色胺能神经支配和前庭神经节、三叉神经节和螺旋神经节的共同神经通路和受体的表达认为在前庭改变、焦虑和偏头痛的关联中发挥作用。选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，如舍曲林, 5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，如文拉法辛和帕罗西汀，广泛用于VM或持续性姿势性知觉性眩晕(3PD)患者。SSRIs和SNRIs的副作用包括消化不良、腹泻、食欲不振、失眠、头痛和性功能障碍。虽然很少见，但应告知患者血清素综合征的可能性，尤其是在使用多种影响血清素水平的药物时。

作用于离子通道的药物

钙通道阻滞剂

钙通道负责在毛细胞、传入神经元和迷走神经节水平的突触终端释放神经递质，是钙通道阻滞剂的作用靶点。用于前庭障碍的最常见的钙通道阻滞剂包括尼莫地平和维拉帕米，它们能抑制毛细胞中的钙电流和神经递质释放。在欧洲，桂利嗪和氟桂利嗪广泛用于治疗急性眩晕和VM。除了外周钙通道活性外，它们还可以阻断压力敏感的钾通道并对组胺和去甲肾上腺素具有额外的拮抗作用。副作用包括镇静、体重增加、锥体外系反应和抑郁。此外，最初认为作用于 GABA 受体的加巴喷丁也具有钙通道阻断活性，也用于治疗中枢性眩晕。

钠通道阻滞剂

电压门控钠通道在内耳神经上皮中表达在传入神经元和迷走神经细胞中发现。钠通道的药理作用导致传入和VN神经元兴奋性和放电模式的改变。虽然不推荐，但经鼓室应用利多卡因（一种钠通道阻滞剂）可改善前庭症状。卡马西平，一种稳定电压门控钠通道的抗癫痫药，用于前庭阵发症。托吡酯是另一种具有多种作用的抗癫痫药:阻断电压门控钠通道，增强GABA神经传递，减少钙通道的钙电流，抑制碳酸酐酶。尽管广泛用于 VM治疗，但其治疗前庭疾病的确切机制尚不清楚。副作用包括感觉异常、疲劳、注意力不集中、食欲下降和体重减轻。拉莫三嗪和丙戊酸盐是抑制钠通道的其他抗癫痫药，也用于治疗 VM。副作用还包括恶心、疲劳和失眠。

钾通道阻滞剂

钾通道在许多病理过程中发挥作用，许多药物治疗可以作用于这些通道。然而，它们在前庭功能障碍中的作用仅由氨基吡啶(电压门控钾通道阻滞剂)的研究确定。4-氨基吡啶(4-AP)可能通过影响小脑浦肯野纤维的兴奋性和动作电位来降低下跳眼震的慢相速度。4-AP也被用于治疗2型阵发性共济失调和上跳性眼球震颤。副作用包括腹部不适和头晕。

抑制炎症反应药物

在内耳中发现了糖皮质激素受体，引起了人们对使用糖皮质激素调节急性前庭病变的兴趣。皮质类固醇，如强的松，甲基强的松龙和地塞米松，都在急性前庭病和梅尼埃病 (MD) 的背景下进行了研究。药物可以通过口服、静脉或经鼓室给药。全身给药的副作用包括青光眼、失眠、高血糖、高血压、肌肉无力、情绪波动、胃刺激和出血。

利尿剂

利尿剂的作用主要是改变肾脏的钠排泄，认为对内耳内淋巴的电解质平衡有额外的影响，导致内淋巴容量减少。噻嗪类利尿剂(氢氯噻嗪、氯噻酮、美托拉宗、吲达帕胺)抑制钠和氯从肾远曲小管的再吸收;袢型利尿剂(速尿、布美他尼、乙腈酸）抑制钠的重吸收；保钾利尿剂（氨苯蝶啶、阿米洛利、螺内酯）抑制集合管内的钠钾交换；碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）增加钠、钾、碳酸氢盐和水的排泄。噻嗪类和保钾剂（如氨苯蝶啶）的组合是 MD 最常用的利尿剂。乙酰唑胺被认为是二线药物，也已用于 2 型发作性共济失调。噻嗪类药物可诱发痛风，因此禁用于已有痛风的患者。此外，肾功能衰竭患者不应使用保钾利尿剂。一般副作用包括电解质失衡、头痛、口渴和腹泻。乙酰唑胺还可引起远端肢体感觉异常。