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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710950683.0 (22)申请日 2017.09.26 (71)申请人 陕西健民制药有限公司 地址 712000 陕西省咸阳市秦都区玉泉西 路西延段产业基地 (72)发明人 郭俊京 乔东虎 (51)Int.Cl. A61K 36/889(2006.01) A61K 36/896(2006.01) A61K 9/70(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61K 31/。

2、045(2006.01) (54)发明名称 一种治疗骨性关节疼痛的中药组方及制备 方法 (57)摘要 本发明涉及一种治疗骨性关节疼痛的中药 组方及制备方法， 属于药品制造技术领域。 其主 要技术特点是由制天南星200份、 秦艽100份、 白 芷100份、 细辛100份、 乳香100份、 没药100份、 川 芎100份、 徐长卿50份、 独活50份、 血竭50份、 丁香 50份、 冰片10份、 辅料凡士林600份组成， 经过低 温粉碎、 混和、 加热制成膏剂。 本发明纯中药原 料， 组方少， 制备方法简单， 药物不经过消化系 统， 直接作用于病灶， 药物治疗靶向明确， 病灶部 位药物浓度高， 治。

3、疗效果明显， 治疗时毒副作用 比较小， 治疗后不容易复发。 经过动物实验和临 床实验证明： 本发明对于骨性关节炎所致关节疼 痛、 关节肿胀、 关节压痛、 活动不利、 日常活动受 限等中医症状有一定改善作用。 权利要求书1页 说明书13页 CN 107737213 A 2018.02.27 CN 107737213 A 1.一种治疗骨性关节疼痛的中药组方， 其特征在于它是由下列重量数比的原料制成的 药剂： 制天南星200份、 秦艽100份、 白芷100份、 细辛100份、 乳香100份、 没药100份、 川芎100 份、 徐长卿50份、 独活50份、 血竭50份、 丁香50份、 冰片10份； 辅。

4、料： 凡士林600份。 2.如权利要求1所述的一种治疗骨性关节疼痛的中药组方， 其特征在于它可以做成药 学上可以接受的各种剂型， 其中包括贴剂。 3.如权利要求2所述的一种治疗骨性关节疼痛的中药组方及制备方法， 其特征在于它 是由下述方法和步骤制备成贴剂剂型： 一、 中药原料净制后， 备用； 二、 冰片研粉， 过100目使其成细粉， 得冰片粉； 三、 乳香、 没药低温冷冻粉碎， 冷冻温度-10以下， 过100目与步骤二中的冰片粉搅拌， 混匀， 得混合细粉A； 四、 制天南星、 秦艽、 白芷、 细辛、 川芎、 徐长卿、 独活、 血竭和丁香在温度为50以下粉 碎， 过100目， 得混合细粉B； 五。

5、、 凡士林加热溶化后在不断同一方向搅拌下， 缓缓加入步骤四下的混合细粉B， 连续 搅拌， 混匀， 待温度降至4550左右时， 再加入步骤三中的混合细粉A， 搅拌， 混匀， 即得贴 六、 分装， 包装， 60Co(辐照剂量5Kgy)消毒， 存库。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107737213 A 2 一种治疗骨性关节疼痛的中药组方及制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种中药组方及其制备方法， 特别涉及一种治疗骨性关节疼痛的中药 组方及制备方法， 属于药品制造技术领域。 背景技术 0002 当今社会人们的生活节奏比较快， 许多人工作压力大， 办公室白领经常因为不良 坐姿引起的。

6、肌肉劳损或由于缺乏锻炼导致的肌肉乏力， 因而导致 “颈肩腰背痛” 。 喜好运动 的中老年人因为关节和肌肉的重复运动和承受特别的压力， 也容易造成肌肉和关节的损 伤， 出现 “急性扭伤拉伤” ； 而45岁以上的中老年人随着年龄的增长， 出现 “骨关节炎” 的几率 很高， 使关节软骨遭到破坏， 导致关节疼痛、 肿胀， 关节活动受到极大限制； 一些体力劳动者 则会由于工作的原因导致经常性的全身骨性关节疼痛。 颈部、 腰部、 肩部及关节等部位的疼 痛与不适已成为当今各类人群的一类常见的影响生活质量的症状。 我国民间的许多验方多 以白酒浸泡药材或敷或擦， 可以起到减缓疼痛和不适的作用。 0003 医学界。

7、建议疼痛认知、 疼痛治疗和自我保健是科学止痛、 治痛最主要的三个环节。 首先要对疼痛相关知识具有一定的认知和理解， 发生疼痛病症后要正确选择与使用止痛 药。 对于轻中度疼痛患者， 首选使用局部外用止痛用品或药品， 专家提醒， 无论是否受到疼 痛困扰， 大家都要注意疼痛的日常自我保健。 专家认为， 疼痛疾病患者要走出 “能忍则忍” 的 误区， 采取科学止痛的方法， 避免将小病拖成重疾。 0004 目前， 治疗骨性关节疼痛的主要方法有西药治疗、 中药治疗和手术治疗三种。 西药 治疗副作用大， 手术治疗风险高， 内服中药治疗伤脾胃， 因此采用内病外治法可避免上述弊 端。 0005 社会上对止痛保健用。

8、品的需求为开发针对腰部、 肩部及关节等部位的疼痛与不适 具有减轻或舒缓作用的保健用品提供了巨大的市场空间。 0006 祖国传统医学对颈、 肩、 腰、 膝疼痛的原因、 病理、 检查、 治疗等方面有着丰富的实 践经验， 尤其在中药外用方面， 而且形成了完整的理论体系。 0007 因此， 根据祖国医学理论， 通过临床实践， 用现代高科技手段研制了外用中药产 品。 本发明具有改善微循环， 疏经通络的功效， 对于颈、 肩、 腰、 膝等骨性关节增生、 风湿、 类 风湿关节炎、 软组织损伤引起的疼痛均具有良好的治疗和康复保健作用。 发明内容 0008 针对上述问题， 本发明的目的是为了解决现有治疗骨性关节疼。

9、痛采取的方法是口 服西药和中药来治疗骨性关节疼痛， 患者痛苦大， 治疗周期长， 药物靶向不明确， 毒副作用 比较大， 治疗后还容易复发。 外用药物治疗骨性关节疼痛配方不合理， 治疗后容易复发， 从 而提供一种新的技术方案。 0009 为实现上述目的， 本发明所采用的技术方案是： 0010 一种治疗骨性关节疼痛的中药组方， 其特征在于它是由下列重量数比的原料制成 说 明 书 1/13 页 3 CN 107737213 A 3 的药剂： 0011 制天南星200份、 秦艽100份、 白芷100份、 细辛100份、 乳香100份、 没药100份、 川芎 100份、 徐长卿50份、 独活50份、 血竭。

10、50份、 丁香50份、 冰片10份； 辅料： 凡士林600份。 0012 本发明是药学上可以接受的各种剂型， 其中包括贴剂。 0013 一种治疗骨性关节疼痛的中药组方及制备方法， 它是由下述方法和步骤制备成贴 剂剂型： 0014 一、 中药原料净制后， 备用； 0015 二、 冰片研粉， 过100目使其成细粉， 得冰片粉； 0016 三、 乳香、 没药低温冷冻粉碎， 冷冻温度-10以下， 过100目与步骤二中的冰片粉 搅拌， 混匀， 得混合细粉A； 0017 四、 制天南星、 秦艽、 白芷、 细辛、 川芎、 徐长卿、 独活、 血竭和丁香在温度为50以 下粉碎， 过100目， 得混合细粉B； 0。

11、018 五、 凡士林加热溶化后在不断同一方向搅拌下， 缓缓加入步骤四下的混合细粉B， 连续搅拌， 混匀， 待温度降至4550左右时， 再加入步骤三中的混合细粉A， 搅拌， 混匀， 即 得贴 0019 六、 分装， 包装， 60Co(辐照剂量5Kgy)消毒， 存库。 0020 本发明与现有技术相比具有以下优点： 纯中药原料， 组方少， 制备方法简单， 药物 不经过消化系统， 直接作用于病灶， 药物治疗靶向明确， 病灶部位药物浓度高， 治疗效果明 显， 治疗时毒副作用比较小， 治愈后不容易复发。 经过动物实验和临床实验证明： 本发明对 于骨性关节炎(即风湿痹证)是具有一定治疗和保健作用， 具有舒筋。

12、通络， 祛风除湿之效。 临 床中对于骨性关节炎所致关节疼痛、 关节肿胀、 关节压痛、 活动不利、 肢体沉重、 日常活动受 限等中医症状有一定改善作用和治疗作用。 临床使用安全性良好， 未观察到明显的毒副作 用和不良反应。 0021 组方依据 0022 祖国医学认为， 颈、 肩、 腰、 膝疼痛的病因以风寒湿邪痹阻， 气血瘀滞等为主要病 机， 多以温经散寒， 祛风除湿， 通络止痛立法。 本发明中选用川芎活血通络， 祛风止痛为方中 之君药。 辅以秦艽祛风除湿， 清热止痛； 细辛、 制天南星、 独活祛风除湿， 止痛； 白芷祛风除 湿， 消肿止痛； 乳香、 没药活血通络， 消肿止痛， 助君药使之祛风除湿。

13、， 止痛之力更强共为臣 药。 徐长卿祛风除湿， 祛痒止痛； 血竭敛疮生肌， 祛风止痛； 丁香祛风除湿， 温肾壮阳共为佐 药。 冰片芳香走窜， 能引诸药直达病所为其使药。 以上诸药配合得当， 共奏祛风除湿， 活血通 络， 消肿止痛之功效。 具体实施方式 0023 以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明： 0024 一种治疗骨性关节疼痛的中药组方， 它是由下列重量(克)数比的原料制成的中药 贴剂： 0025 制天南星200g、 秦艽100g、 白芷100g、 细辛100g、 乳香100g、 没药100g、 川芎100g、 徐 长卿50g、 独活50g、 血竭50g、 丁香50g、 冰片10g；。

14、 辅料： 凡士林600g。 0026 一种治疗骨性关节疼痛的中药的制备方法， 它是由下述方法和步骤制备成贴剂： 说 明 书 2/13 页 4 CN 107737213 A 4 0027 一、 中药原料净制后， 备用； 0028 二、 冰片研粉， 过100目使成细粉， 得冰片粉； 0029 三、 乳香、 没药低温冷冻粉碎， 冷冻温度-15， 过100目与步骤二中的冰片粉搅拌， 混匀， 得混合细粉A； 0030 四、 制天南星、 秦艽、 白芷、 细辛、 川芎、 徐长卿、 独活、 血竭和丁香在温度为30粉 碎， 过100目， 得混合细粉B； 0031 五、 凡士林加热溶化后在不断同一方向搅拌下， 缓。

15、缓加入步骤四下的混合细粉B， 连续搅拌， 混匀， 待温度降至4550左右时， 再加入步骤三中的混合细粉A， 搅拌， 混匀， 即 得贴剂； 0032 六、 分装， 包装， 60Co(辐照剂量5Kgy)消毒， 存库。 0033 使用方法： 7g/贴。 直接贴敷于不适部位， 每次1-3贴， 3天更换一贴。 0034 本发明性能： 舒筋通络、 祛风止痛。 0035 适宜范围： 本发明为外用保健用药品。 对颈、 肩、 腰、 膝等骨关节增生， 风湿， 类风湿 关节炎， 软组织损伤引起的不适， 有治疗和保健作用。 0036 本发明的产品名称是 久正牌透骨舒贴 。 0037 本发明由制天南星、 白芷、 细辛、。

16、 川芎、 没药、 徐长卿、 独活、 乳香、 秦艽、 血竭、 冰片、 丁香、 凡士林组成， 是一种外用贴剂。 0038 本发明经毒理学试验表明， 属实际无毒级， 对皮肤无刺激性， 无致命性。 0039 本发明经微生物学试验表明， 符合 保健用品卫生要求 。 0040 本发明经功效学试验表明， 具有抗炎、 镇痛、 改善微循环之功效。 0041 以下通过动物试验和临床试验来证明本发明的保健治疗效果和低毒性。 0042 一、 大鼠急性经皮毒性试验 0043 1、 受试物： 本发明所生产的 “久正牌透骨贴” 为棕褐色膏贴， 称取受试物原膏50g， 加蒸馏水配置成50糊状物备用。 0044 2、 试验动物。

17、： 由西安交通大学医学院实验动物中心提供SD大白鼠20只， 雌雄各半， 体重180-220g， 一级动物(医动字第08-005号)。 饲料垫料来源同上。 0045 3、 动物室环境： 温度： 22-25， 相对湿度： 45-55。 动物房合格证号： 医动字第 08-37号。 0046 4、 试验方法： 试验前24h， 于动物背部脊柱两侧去毛， 去毛范围约为体表面积10。 按5000mg/kg.bw的剂量(涂敷量1.0g/100g.bw)， 对试鼠去毛部位进行涂敷并固定， 24h后， 温水除去残留受试物， 连续观察7d。 0047 5、 试验结果： 观察期内未见试鼠全身异常变化， 也未见死亡， 。

18、涂受试物局部未见红 肿、 溃烂、 炎症、 坏死等反应， 结果见表1 0048 表1 “久正牌透骨贴” 对大白鼠急性经皮毒性试验结果 说 明 书 3/13 页 5 CN 107737213 A 5 0049 0050 表1显示，“久正牌透骨贴” 对雌、 雄大白鼠经皮LD50均大于5000mg/kg.bw。 0051 6、 评价： 0052 根据D861-267-1998 保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法 中急性经皮毒 性分级标准，“久正牌透骨贴” 大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。 0053 二、 多次皮肤刺激试验 0054 1、 受试物： 本发明所生产的 “久正牌透骨贴” 为棕褐色膏贴， 称。

19、取受试物原膏10g， 加蒸馏水配置成50糊状物备用。 0055 2、 试验动物： 由西安交通大学医学院实验动物中心提供日本大耳白家兔4只， 雌雄 各半， 体重2.5-3.0kg， (许可证号： SYXK(陕)2008-002)。 饲料垫料来源同上。 0056 3、 动物室环境： 温度： 22-25， 相对湿度： 45-55。 动物房合格证号： 医动字第 08-37号。 0057 4、 试验方法： 试验前24h， 于每只兔背部脊柱两侧去毛备皮， 去毛范围各36Cm2。 取受试物0.5g/只， 涂在每兔一侧皮肤上， 每天涂抹一次， 对侧均做溶剂对照。 连续涂抹14d。 每天涂前剪毛， 不得损伤皮肤。

20、， 保证受试物与皮肤充分接触。 每天观察皮肤反应及打分。 试 验结束， 取涂抹部位皮肤进行病理组织学检查。 0058 5、 试验结果： 结果见表2 0059 表2 “久正牌透骨贴” 对家兔多次皮肤刺激试验结果 0060 0061 6、 评价： 0062 “久正牌透骨贴” 多次皮肤刺激最高刺激指数级病理组织积分均为0， 根据DB61- 267-1998 保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法 中皮肤刺激强度分级标准，“久正 牌透骨贴” 多次皮肤刺激强度属无刺激。 0063 三、 皮肤过敏试验 0064 1、 受试物： 本发明所生产的 “久正牌透骨贴” 为棕褐色膏贴， 称取受试物原膏10g加 蒸馏。

21、水配制成50糊状物备用。 0065 阳性对照物： 2， 4-二硝基氯代苯(DNCB)， 北京市兴津化工厂出品， 批号： 20080522。 0066 2、 动物实验： 由西安交通大学医学院实验动物中心提供豚鼠30只， 雌雄各半， 体重 250-300g， 一级动物。 饲料垫料来源同上。 0067 3、 动物室环境： 温度： 22-25， 相对湿度： 45-55。 动物房合格证号： 医动字第 说 明 书 4/13 页 6 CN 107737213 A 6 08-37号。 0068 4、 试验方法： 将试验豚鼠随机分成三组， 每组10只， 雌、 雄各半， 分别为受试物组、 阴性对照组和阳性对照组。。

22、 0069 致敏接触： 给受试物前24h将豚鼠背部脊柱左侧毛去掉， 去毛范围约3cm3cm。 取 受试物0.2g/只， 均匀涂敷在动物背部左侧脱毛区， 持续6h。 第7d和第14d用同样方法重复一 次， 阳性对照组涂1DNCB， 阴性对照组不作处理。 0070 激发接触： 于末次给受试物后14d， 将受试物0.2g/只， 均匀涂敷于豚鼠背部右侧脱 毛区， 6h后去掉受试物， 即刻观察过敏反应情况， 然后于1、 24、 48、 72h再次观察。 阳性对照组 涂0.1DNCB， 阴性对照组不作处理。 观察方法同受试物组。 结果按DB61-267-1998 保健用 品安全性毒理学评价程序和检验方法 。

23、中有关皮肤致敏评价标准进行评价。 0071 5、 试验结果： 见表3和表4。 0072 表3 “久正牌透骨贴” 致敏反应记分 0073 0074 表4 “久正牌透骨贴” 致敏率 0075 0076 观察结果： 受试物组致敏率为0。 0077 6、 评价 0078 根据DB61-267-1998 保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法 中有关于皮肤 说 明 书 5/13 页 7 CN 107737213 A 7 致敏强度评价标准，“久正牌透骨贴” 属无致敏性 0079 四、 抗炎实验、 镇痛试验、 微循环试验 0080 检验结果： 0081 1、 小鼠抗炎试验： 用本发明所生产的 “久正牌透骨贴。

24、” 对小鼠抗炎试验(耳肿胀法) 测定结果显示受试组耳肿胀度小于空白对照组， 且差异有显著性(P0.05)。 0082 2、 大鼠抗炎试验：“久正牌透骨贴” 大鼠抗炎试验(容积法)测定结果显示受试组足 趾肿胀度小于空白对照组， 且差异有显著性(P0.05)。 0083 3、 小鼠镇痛试验：“久正牌透骨贴” 小鼠镇痛实验(扭体法)测定结果显示受试组扭 体次数较空白对照组减少， 且差异有显著性(P0.05)。 0084 4、 小鼠微循环试验：“久正牌透骨贴” 小鼠耳廓微循环试验测定结果显示受试组小 鼠耳廓微动、 静脉口径及毛细血管数均较空白对照组明显增加， 且差异有高度显著性(P 0.01)。 00。

25、85 5、 大鼠微循环试验：“久正牌透骨贴” 大鼠肠系膜微循环试验测定结果显示受试组 大鼠肠系膜在滴加肾上腺素5分钟后微血管直径、 微血管血流速度及微血管数量较空白对 照组均具有显著性差异(P0.05)。 0086 评价： 上述五项试验结果均为阳性， 说明：“久正牌透骨贴” 具有一定的抗炎、 镇痛 及改善微循环作用。 0087 五、 小鼠抗炎试验 0088 1、 受试物： 用本发明所生产的 “久正牌透骨贴” 为棕褐色膏贴， 由陕西健民制药有 限公司提供。 0089 2、 实验动物： 由西安交通大学医学院试验动物中心提供ICR小鼠30只， 雌雄各半， 体重18-22g， SPE级(许可证号： S。

26、CXK(陕)2007-001)。 饲料垫料来源同上。 0090 3、 动物室环境： 温度： 22-25， 相对湿度： 45-55， 动物房合格证号： 医动字第 08-37号。 0091 4、 试剂： 二甲苯(分析纯)， 天津市登峰化学试剂厂出品， 作致炎剂： 奇正消痛贴， 西 藏林芝奇正藏药厂提供， 批号081289. 0092 5、 主要仪器： YLS-Q4耳肿打耳器， FA2005型电子分析天平。 0093 6、 受试物剂量： 0.2g/只， 称取受试物原膏10g加蒸馏水配置成50糊状物备用。 0094 7、 试验方法： 采用小鼠耳肿胀法， 将30只小鼠随机分为3组， 每组10只， 即空白。

27、对照 组， 受试物组和阳性对照组。 阳性对照组、 受试组分别给小鼠右耳涂阳性药物0.2g及受试物 0.2g， 空白对照组不作处理， 30min后用二-8mm直径打孔器分别在左右两耳同一部位打下圆 耳片。 于FA2005型电子分析天平称量， 每鼠右耳片重量减去左耳片重量即为该鼠炎症组织 肿胀度， 受试组耳肿胀度与空白对照组比较， 实验数据由SPSS11.5软件进行处理。 0095 8、 结果： 见表5 0096 表5 “久正牌透骨贴” 对小鼠耳肿胀度的影响 说 明 书 6/13 页 8 CN 107737213 A 8 0097 0098 9、 结论： 0099 “久正牌透骨贴” 小鼠二甲苯致炎。

28、耳肿胀度小于空白对照组， 且差异有显著性(P 0.05)， 说明本发明 “久正牌透骨贴” 具有一定的抗炎作用。 0100 六、 大鼠抗炎试验 0101 1、 受试物： 用本发明所生产的 “久正牌透骨贴” 为棕褐色膏贴， 由陕西健民制药有 限公司提供。 0102 2、 实验动物： 由西安交通大学医学院实验动物中心提供SD大白鼠30只， 雌雄各半， 体重180-220g， 一级动物(医动字第08-005号)。 饲料垫料来源同上， 0103 3、 动物室环境： 温度： 22-25， 相对湿度： 45-55， 动物房合格证号： 医动字第 08-37号. 0104 4、 试剂： 交叉菜胶， 滕州市通达海。

29、藻工程技术有限公司， 作致炎剂； 解痉镇痛酊， 常 熟市星海制药有限公司出品， 作为阳性对照， 批号20080608. 0105 5、 主要仪器： 足趾肿胀测量仪(YLS-7A型)， 山东省医学科学院生产。 0106 6、 受试物剂量： 0.5/只， 称取受试物原膏10g加蒸馏水配制成50糊状物备用。 0107 7、 试验方法： 采用大鼠足趾肿胀法， 将30只大鼠随机分为3组， 每组10只。 即空白对 照组， 受试物组和阳性对照组。 用趾肿胀测仪测量其正常容积(在右后踝关节周围作标记) 阳性对照组、 受试组分别给大鼠右后肢涂阳性药物0.5ml及受试物0.5g， 空白对照组不作处 理， 30mi。

30、n后用交叉菜胶0.1ml/鼠足趾致炎， 待半小时后测量其肿胀的右后肢容积三次取平 均值并记录。 给药后的容积与给药前容积之差即为该鼠炎症组织肿胀度， 受试组足趾肿胀 度与空白对照组比较， 实验数据由SPSS11.5软件进行处理。 0108 8、 结果： 见表6。 0109 表6 “久正牌透骨贴” 对大鼠足趾肿胀度的影响 0110 0111 9、 结论：“久正牌透骨贴” 大鼠足趾肿胀度小于空白对照组， 且差异有显著性(P 说 明 书 7/13 页 9 CN 107737213 A 9 0.05)， 说明 “久正牌透骨贴” 具有一定的抗炎作用。 0112 七、 小鼠镇痛试验(扭体法) 0113 1。

31、、 受试物： 用本发明所生产的 “久正牌透骨贴” 为棕褐色膏贴， 由陕西健民制药有 限公司提供。 0114 2、 实验动物： 由西安交通大学医学院实验动物中心提供ICR小鼠30只， 雌雄各半， 体重18-22g， SPF级(许可证号： SCXK(陕)2007-001号)。 饲料垫料来源同上， 0115 3、 动物室环境： 温度： 22-25， 相对湿度： 45-55， 动物房合格证号： 医动字第 08-37号. 0116 4、 试剂： 乙酸(分析纯)， 天津市登峰化学试剂厂出品， 作致痛剂。 解痉镇痛酊， 常熟 市星海制药有限公司出品， 作为阳性对照， 批号20080608. 0117 5、 。

32、受试物剂量： 0.5/只， 称取受试物原膏10g加蒸馏水配制成50糊状物备用。 0118 6、 实验方法： 采用小鼠扭体法， 将30只小鼠随机分为3组， 分别为受试组、 阳性对照 组、 空白对照组， 每组10只。 空白对照组每鼠腹腔注射0.6乙酸0.1ml/10g.bw， 用计数器记 录注射致痛剂后15min内各鼠扭体次数， 受试组及阳性对照组分别经腹部外用给受试物和 解痉镇痛酊， 30min后按空白对照组的方法注射乙酸并记录小鼠扭体次数。 受试组结果与空 白对照组比较， 实验数据由SPSS11.5软件进行处理。 0119 7、 结果： 见表7。 0120 表7 “久正牌透骨贴” 对小鼠疼痛反。

33、应影响 0121 0122 8、 结论： 受试组小鼠扭体次数比空白对照组减少， 且差异有显著性(P0.05)， 说 明 “久正牌透骨贴” 具有一定的镇痛作用。 0123 八、 小鼠微循环试验 0124 1、 受试物： 用本发明所生产的 “久正牌透骨贴” 为棕褐色贴膏， 由陕西健民制药有 限公司提供。 0125 2、 试验动物： 由西安交通大学医学院实验动物中心提供ICR小鼠30只， 雌雄各半， 体重18-22g， SPF级(许可证号： SCXK(陕)2007-001)。 饲料垫料来源同上。 0126 3、 动物室环境： 温度： 22-25， 相对湿度： 45-55， 动物房合格证号： 医动字第。

34、 08-37号。 0127 4、 试剂： 戊巴比妥钠， 上海化学试剂采购供应站提供， 批号75-01-03， 配成1浓度 备用； 肾上腺素注射液， 天津金耀氨基酸有限公司出品， 批号20090305； 奇正消痛贴， 西藏林 芝奇正藏药厂提供， 批号： 081289. 0128 5、 仪器： BI-2000图像分析系统。 0129 6、 受试物剂量： 0.2g/只， 乘取受试物原膏10g加蒸馏水配制成50糊状物备用。 说 明 书 8/13 页 10 CN 107737213 A 10 0130 7、 方法： 把30只小鼠， 随机分成3组， 分别为受试组、 阳性对照组、 空白对照组， 每组 10只。

35、。 空白对照组不作处理； 阳性对照组每鼠右耳涂奇正消痛贴； 受试组每鼠右耳涂受试 物。 15分钟后腹腔注射1戊巴比妥钠0.1ml/10g.bw麻醉动物， 随后尾静脉注射0.1肾上 腺素0.1ml/10g.bw， 立即用XSZ-H系列生物显微镜观察小鼠右耳微动、 静脉口径( m)及直径 为0.2mm范围内的毛细血管数。 受试组结果与空白对照组比较， 试验数据由SPSS11.5软件进 行处理。 0131 8、 结果： 见表8 0132 表8 “久正牌透骨贴” 对小鼠耳廓微动静脉口径及毛细血管开放数的影响 0133 0134 9、 结论： 0135 受试组小鼠耳廓微动、 静脉口径及毛细血管数均较空白。

36、对照组明显增加且差异有 高度显著性(p0.01)， 说明 “久正牌透骨贴” 具有改善小鼠耳廓微循环作用。 0136 九、 大鼠肠系膜微循环试验 0137 1、 受试物：“久正牌透骨贴” 为棕褐色膏贴， 由陕西健民制药有限公司提供。 0138 2、 实验动物： 由西安交通大学医学院实验动物中心提供SD大鼠30只， 雌雄各半， 体 重180-220g， 一级动物(医动字第08-005号)。 饲料垫料来源同上。 0139 3、 动物室环境： 温度： 22-25， 相对湿度： 45-55， 动物房合格证号： 医动字第 08-37号。 0140 4、 试剂： 戊巴比妥钠， 上海化学试剂采购供应站提供， 。

37、批号75-01-03， 配成1浓度 备用； 肾上腺素注射液， 天津金耀氨基酸有限公司出品， 批号： 20090305； 多贝斯(羟笨磺酸 钙胶囊)： 西安利君制药有限责任公司， 批号： 081112， 作阳性对照； 台式营养液、 生理盐水 等。 0141 5、 仪器： BI-2000图像分析系统， 智能恒温控制仪。 0142 6、 受试物剂量： 0.2ml/只。 称取受试物原膏50g加蒸馏水配制成50混悬液， 在室 温下静置24小时后， 用双层沙布过滤， 取滤液备用。 0143 7、 方法： 将30只大鼠随机分组为3组， 分别为受试组、 阳性对照组、 空白对照组， 每 组10只。 禁食不禁水1。

38、6h， 受试组及阳性组灌胃分别给予受试物及多贝斯0.2ml/只， 空白组 不作处理， 连续7天， 然后使大鼠仰卧固定， 在中下腹作一长约2.5cm的纵行切口并打开腹腔 后， 找出一段游离度较大的小肠肠襟， 从腹腔拉出， 平铺于充以38的15ml台式营养液中的 圆形观察台(透明)， 使大鼠侧卧位， 将灌流盒置于显微载物台上， 用双目显微镜与显微成像 系统观察， 首先固定肠系膜视区， 观察血管直径， 血流速度及血管个数并记录， 之后在固定 视区内滴加肾上腺素， 并于滴加后1、 5、 10、 20分钟各记录上述指标一次在100倍显微镜下观 察毛细血管直径约3um的血管， 记录滴加肾上腺素前后上述指标。

39、的变化， 实验分3组， 每组10 说 明 书 9/13 页 11 CN 107737213 A 11 只。 实验数据由SPSS11.5软件进行处理。 0144 8、 结果： 见表9、 表10、 表11。 0145表9 “久正牌透骨贴” 对大鼠肠系膜滴加AD后微血管直径(um)的影响 0146 0147 注： 与空白对照组比较*P0.05， *P0.01. 0148 表10 “久正牌透骨贴” 对大鼠肠系膜滴加AD后微血管血流速度(um/S)的影响 0149 0150 注： 与空白对照组比较*P0.05， *P0.01. 0151表11 “久正牌透骨贴” 对大鼠肠系膜滴加AD后微血管数量(条)的影。

40、响 0152 0153 注： 与空白对照组比较*P0.05， *P0.01. 0154 9、 结论： 0155 受试组大鼠肠系膜在滴加肾上腺素5分钟后微血管直径、 微血管血流速度及微血 管数量较空白对照组均具有显著性差异(P0.05)， 说明 “久正牌透骨贴” 具有一定的改善 大鼠肠系膜微循环作用。 0156 十、 临床试验 0157 采用两组患者各症状分布及舌脉象比较， 差异均无统计学意义(P0.05)， 提示试 说 明 书 10/13 页 12 CN 107737213 A 12 验前两组中医证候各项症状分布相似。 详见表12： 0158 表12 试验前两组中医症状分布比较(FAS) 01。

41、59 说 明 书 11/13 页 13 CN 107737213 A 13 0160 说 明 书 12/13 页 14 CN 107737213 A 14 0161 0162 综上所述， 两组病例一般情况(性别、 年龄、 生命体征、 病程)及基线资料(关节功能 分级、 中医证候总积分、 分项中医症状的比较， 差异均无统计学意义(P0.05)， 表明试验前 组间均衡性良好， 组间具有可比性。 0163 临床证明： 本发明对于骨性关节炎(风湿痹证)是具有一定治疗与保健作用的纯中 药制剂， 具有舒筋通络， 祛风除湿之效。 临床中对于骨性关节炎所致关节疼痛、 关节肿胀、 关 节压痛、 活动不利、 肢体。

42、沉重、 日常活动受限等中医症状有一定改善作用。 临床使用安全性 良好， 未观察到明显的毒副作用和不良反应。 0164 本发明于2010年1月至2010年3月在中国人民解放军第451医院中医科进行了 久 正牌透骨贴 保健作用的临床研究。 该研究严格按照本发明生产的产品 久正牌透骨贴 对 风湿痹证(骨性关节炎)保健作用的临床研究方案 进行， 其中共入选病例65例， 试验组入选 32例， 无脱落剔除例； 对照组入选33例， 脱落1例。 PPS结果表明： 0165 1、久正牌透骨贴 对风湿痹证(骨性关节炎)显著缓解率、 总缓解率分别为 43.75、 90.63， 与对照组比较均无统计学意义(P0.05。

43、)。 0166 2、久正牌透骨贴 明显改善风湿痹证(骨性关节炎)患者的关节疼痛、 关节肿胀、 关节压痛、 活动不利、 肢体沉重、 日常活动受限等多项中医症状。 以中位数表示， 试验后中医 证候总积分较试验前减少5.53分。 0167 3、久正牌透骨贴 在缓解风湿痹证(骨性关节炎)患者关节疼痛的起效时间上明 显优于对照组(P0.05)， 比对照组平均提前1.00天。 0168 4、久正牌透骨贴 对于风湿痹证(骨性关节炎)患者的中医证候改善情况与患者 关节分级有一定关联， 关节分级越低， 改善情况越好。 但与病程、 年龄、 性别无相关性。 0169 5、 本研究中试验组96.97的患者依从性良好。 0170 6、 两组均未发现与与研究产品有关的不良反应发生。 说 明 书 13/13 页 15 CN 107737213 A 15 。