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1、(10)申请公布号 CN 103405630 A (43)申请公布日 2013.11.27 CN 103405630 A *CN103405630A* (21)申请号 201310375599.2 (22)申请日 2013.08.26 A61K 36/8967(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61P 7/00(2006.01) (71)申请人 费海荣 地址 266000 山东省青岛市市南区海丰路 10 号三度空间 1012 室 (72)发明人 费海荣 李颖 史春雷 宋玲玲 (74)专利代理机构 北京众合诚成知识产权代理 有限公司 。

2、11246 代理人 龚燮英 (54) 发明名称 一种治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂及其 制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种治疗再生障碍性贫血的复方 胶囊剂及其制备方法。本治疗再生障碍性贫血的 复方胶囊剂包括内容物与胶囊， 其中所述内容物 由以下原辅料按所示重量份比例配制， 丹参 70 90、 黄芪 60 65、 土大黄 45 55、 鸡血藤 40 50、 百合 35 45、 藕节 30 40、 五味子 25 35、 补骨脂 15 20、 当归 10 30、 赤芍 10 30、 白 芪 10 15、 丹皮 5 20、 蜂蜡 20 30。本发明 一种治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂及其制备 方。

3、法， 通过各组分的合理配伍， 起效速度快， 效果 不反弹， 同时具有疗效巩固， 作用持久等优点， 广 泛适用于再生障碍性贫血的疾病控制及治疗。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 103405630 A CN 103405630 A *CN103405630A* 1/1 页 2 1. 一种治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂， 包括内容物与胶囊， 其特征是 ： 其中所述 内容物由以下原辅料按所示重量份比例配制， 丹参7090、 黄芪6065、 土大黄4555、 鸡。

4、血藤 40 50、 百合 35 45、 藕节 30 40、 五味子 25 35、 补骨脂 15 20、 当归 10 30、 赤芍 10 30、 白芪 10 15、 丹皮 5 20、 蜂蜡 20 30。 2. 根据权利要求 1 所述的治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂， 其特征是 ： 所述胶囊的 胶液由以下原辅料按所示重量份配制， 明胶 80 100、 甘油 45 55、 纯净水 60 80、 焦糖 色素 10 13。 3. 根据权利要求 1 所述的治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂， 其特征是 ： 所述内容物 由以下原辅料按所示重量份比例配制， 丹参 80、 黄芪 63、 土大黄 50、 鸡血藤 45。

5、、 百合提取物 40、 藕节 35、 五味子 30、 补骨脂 18、 当归 25、 赤芍 20、 白芪 13、 丹皮 12、 蜂蜡 25。 4. 一种治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂的制备方法， 其特征是 ： 所述再生障碍性贫 血复方胶囊剂为权利要求 1 至 3 任一所述的再生障碍性贫血复方胶囊剂， 其制备方法包括 以下步骤， 1）胶液的制备 ： 按权利要求 2 所述胶囊的胶液的配方量称取明胶、 甘油、 纯化水和 焦糖色 ； 先将甘油、 纯化水投入化胶罐， 加热至 70 80， 再投入明胶， 保温搅拌 40 70min， 加入焦糖色， 搅拌 5 15min， 抽真空 10 40min， 检测胶液。

6、黏度在 2.0104 2.5104mPas， 用 100 目筛网过滤， 滤液静置备用 ； 2） 内容物的制备 ： 按权利要求 1 或 3 所述内容物的配方量称取丹参、 黄芪、 土大黄、 鸡 血藤、 百合、 藕节、 五味子、 补骨脂、 当归、 赤芍、 白芪、 丹皮、 蜂蜡 ； 将取料量的 50% 的丹参、 黄芪、 土大黄、 鸡血藤、 百合、 藕节、 五味子、 补骨脂、 当归、 赤芍、 白芪、 丹皮加入配料罐中， 搅 拌升温至 70 80后， 加入全部蜂蜡溶解， 待蜂蜡完全溶解后， 加入剩余的丹参、 黄芪、 土 大黄、 鸡血藤、 百合、 藕节、 五味子、 补骨脂、 当归、 赤芍、 白芪、 丹皮搅拌。

7、均匀， 搅拌约 20 35min， 降温至约4555， 然后投入研磨机研磨， 用80100目筛网过滤并用真空机除去 内容物气泡， 即得所述内容物 ； 3） 压丸、 定型 ： 将内容物、 胶液在压丸压机中压成软胶囊， 胶皮厚度为 0.66 0.72mm， 装量为 500mg/ 粒 ； 压好的软胶囊在温度 18 25、 相对湿度 35% 的条件下定型 2.5 3.5h ； 4） 干燥 ： 将定型的软胶囊均匀铺于干燥筛盘中， 在温度 18 25， 相对湿度 30% 的 条件下， 通风干燥 22 小时以上控制干丸水分 10.0 14.0%。 权 利 要 求 书 CN 103405630 A 2 1/4。

8、 页 3 一种治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种中药复方组合物制剂， 特别涉及一种治疗再生障碍性贫血的复方 胶囊剂及其制备方法。 背景技术 0002 再生障碍性贫血通常指原发性骨髓造血功能衰竭综合征， 主要表现为骨髓造血功 能低下、 全血细胞减少和贫血、 出血、 感染等。 目前西医对其病因未完全阐明， 治疗也较为困 难， 传统的疗法需定期输血、 输液和住院治疗， 存在不良反应大， 免疫抑制治疗， 造成病人的 抵抗力下降， 容易引起一些并发症 ； 西医治疗的治愈率低比较低， 而且治愈后易复发， 采用 西医治疗对人体的损伤较大， 另外西药昂贵的价格给病患。

9、和家属带来了经济负担重。中医 认为再生障碍性贫血属 “虚劳” 范畴， 合理配伍的中药制剂可以促进造血干细胞的生成， 增 加机体的免疫能力恢复造血功能提高机体的免疫机能， 作用在外周血细胞下降和骨髓抑制 时尤为明显。 发明内容 0003 本发明要解决的技术问题是如何克服现有技术的上述缺陷， 提供一中疗程短、 疗 效好、 治愈率高的治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂及其制备方法。 0004 为克服现有技术缺陷， 本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂包括内容物与胶囊， 其中所述内容物由以下原辅料按所示重量份比例配制， 丹参 70 90、 黄芪 60 65、 土大黄 45 55、 鸡血藤 40 50、 百合 。

10、35 45、 藕节 30 40、 五味子 25 35、 补骨脂 15 20、 当 归 10 30、 赤芍 10 30、 白芪 10 15、 丹皮 5 20、 蜂蜡 20 30。 0005 本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂， 其胶囊的胶液由以下原辅料按所示重量份 配制， 明胶 80 100、 甘油 45 55、 纯净水 60 80、 焦糖色素 10 13。 0006 作为优选方案， 本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂的内容物由以下原辅料按所 示重量份比例配制， 丹参 80、 黄芪 63、 土大黄 50、 鸡血藤 45、 百合提取物 40、 藕节 35、 五味子 30、 补骨脂 18、 当归 25、。

11、 赤芍 20、 白芪 13、 丹皮 12、 蜂蜡 25。 0007 本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂各组分中医药理作用如下， 0008 丹参 ： 又名赤参， 紫丹参， 红根等， 味苦， 性微寒。归心、 肝经。活血调经， 祛瘀止痛， 凉血消痈， 清心除烦， 养血安神。用于血瘀阻络诸证。 0009 黄芪 ： 味甘， 性温。补气升阳， 益卫囤表、 托毒生肌、 利水退肿。主治脾胃虚弱， 食少 倦怠， 气虚血脱， 表虚自汗、 盗汗。 0010 土大黄 ： 性凉， 味辛苦。入肺、 脾、 大肠三经。功效 ： 清热， 行瘀， 杀虫， 解毒。治咳 血， 肺痈， 腮腺炎， 大便秘结， 痈疡肿毒， 湿疹， 疥癣， 。

12、跌打损伤， 烫伤。 0011 鸡血藤 ： 味甘苦， 性温。归肝、 肾经。补血， 活血， 通络。 0012 百合 ： 甘， 微寒。归肺、 心经。治燥热咳嗽， 劳嗽咯血， 虚烦惊悸， 失眠多梦。 0013 藕节 ： 性平， 味甘、 涩， 归肝、 肺、 胃经。止血、 消瘀。 说 明 书 CN 103405630 A 3 2/4 页 4 0014 五味子 ： 性温， 味酸、 甘， 归肺、 心、 肾经。有收敛固涩， 益气生津， 补肾宁心之功。 0015 补骨脂 ： 补肾助阳。 治肾虚冷泻， 遗尿， 滑精， 小便频数， 阳痿， 腰膝冷痛， 虚寒喘嗽。 0016 当归 ： 甘辛， 性温 ； 入心、 肝、 脾。

13、经。 补血和血， 调经止痛， 润燥滑肠。 治月经不调， 经 闭腹痛， 瘸瘕结聚， 崩漏 ； 血虚头痛， 眩晕， 痿痹 ； 肠燥便难， 赤痢后重 ； 痈疽疮窃， 跌扑损伤。 0017 赤芍 ： 味苦， 性微寒。归肝经。清热凉血， 散瘀止痛。用于温毒发斑， 吐血衄血， 目 赤肿痛， 肝郁胁痛， 经闭痛经， 癞瘕腹痛， 跌扑损伤， 痈肿疮疡。 0018 白芪 ： 味甘， 性微温。温用于气虚乏力， 食少便溏， 中气下陷， 久泻脱肛， 便血崩漏， 表虚自汗， 气虚水肿， 痈疽难溃， 久溃不敛， 血虚痿黄， 内热消渴。 0019 丹皮 ： 又名牡丹根皮、 丹根。味苦、 味辛， 性微寒。归心、 肝、 肾、 。

14、肺经。清热凉血、 活 血散瘀。用于温热病热入血分， 发斑， 吐衄 ； 热病后期热伏阴分发热， 阴虚骨蒸潮热， 血滞经 闭， 痛经， 痈肿疮毒， 跌扑伤痛， 风湿热痹。 0020 本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂的制备方法包括以下步骤， 0021 1） 胶液的制备 ： 上述胶囊的胶液的配方量称取明胶、 甘油、 纯化水和焦糖色 ； 先将 甘油、 纯化水投入化胶罐， 加热至 70 80， 再投入明胶， 保温搅拌 40 70min， 加入焦糖 色， 搅拌 5 15min， 抽真空 10 40min， 检测胶液黏度在 2.0104 2.5104mPas， 用 100 目筛网过滤， 滤液静置备用 ； 00。

15、22 2） 内容物的制备 ： 上述内容物的配方量称取丹参、 黄芪、 土大黄、 鸡血藤、 百合、 藕 节、 五味子、 补骨脂、 当归、 赤芍、 白芪、 丹皮、 蜂蜡 ； 将取料量的 50% 的丹参、 黄芪、 土大黄、 鸡 血藤、 百合、 藕节、 五味子、 补骨脂、 当归、 赤芍、 白芪、 丹皮加入配料罐中， 搅拌升温至 70 80后， 加入全部蜂蜡溶解， 待蜂蜡完全溶解后， 加入剩余的丹参、 黄芪、 土大黄、 鸡血藤、 百 合、 藕节、 五味子、 补骨脂、 当归、 赤芍、 白芪、 丹皮搅拌均匀， 搅拌约 20 35min， 降温至约 45 55， 然后投入研磨机研磨， 用 80 100 目筛网过。

16、滤并用真空机除去内容物气泡， 即 得所述内容物 ； 0023 3）压丸、 定型 ： 将内容物、 胶液在压丸压机中压成软胶囊， 胶皮厚度为 0.66 0.72mm， 装量为 500mg/ 粒 ； 压好的软胶囊在温度 18 25、 相对湿度 35% 的条件下定型 2.5 3.5h ； 0024 4） 干燥 ： 将定型的软胶囊均匀铺于干燥筛盘中， 在温度1825， 相对湿度30% 的条件下， 通风干燥 22 小时以上控制干丸水分 10.0 14.0%。 0025 本发明一种治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂及其制备方法， 通过各组分的合理 配伍， 起效速度快， 效果不反弹， 同时具有疗效巩固， 作用持久。

17、等优点， 广泛适用于再生障碍 性贫血的疾病控制及治疗。 具体实施方式 0026 实施例 1 ： 本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂的制备方法包括以下步骤， 0027 1） 胶液的制备 ： 取明胶 80kg、 甘油 55kg、 纯净水 60kg、 焦糖色素 13kg， 先将甘油、 纯化水投入化胶罐， 加热至 70 80， 再投入明胶， 保温搅拌 40 70min， 加入焦糖色， 搅 拌 5 15min， 抽真空 10 40min， 检测胶液黏度在 2.0104 2.5104mPas， 用 100 目 筛网过滤， 滤液静置备用 ； 0028 2） 内容物的制备 ： 取丹参 90kg、 黄芪 65kg。

18、、 土大黄 45kg、 鸡血藤 50kg、 百合 35kg、 说 明 书 CN 103405630 A 4 3/4 页 5 藕节 40kg、 五味子 25kg、 补骨脂 20kg、 当归 10kg、 赤芍 30kg、 白芪 10kg、 丹皮 20kg、 蜂蜡 20kg ； 将取料量的 50% 的丹参、 黄芪、 土大黄、 鸡血藤、 百合、 藕节、 五味子、 补骨脂、 当归、 赤 芍、 白芪、 丹皮加入配料罐中， 搅拌升温至 70 80后， 加入全部蜂蜡溶解， 待蜂蜡完全溶 解后， 加入剩余的丹参、 黄芪、 土大黄、 鸡血藤、 百合、 藕节、 五味子、 补骨脂、 当归、 赤芍、 白 芪、 丹皮搅拌。

19、均匀， 搅拌约 20 35min， 降温至约 45 55， 然后投入研磨机研磨， 用 80 100 目筛网过滤并用真空机除去内容物气泡， 即得所述内容物 ； 0029 3）压丸、 定型 ： 将内容物、 胶液在压丸压机中压成软胶囊， 胶皮厚度为 0.66 0.72mm， 装量为 500mg/ 粒 ； 压好的软胶囊在温度 18 25、 相对湿度 35% 的条件下定型 2.5 3.5h ； 0030 4） 干燥 ： 将定型的软胶囊均匀铺于干燥筛盘中， 在温度1825， 相对湿度30% 的条件下， 通风干燥 22 小时以上控制干丸水分 10.0 14.0%。 0031 即得本治疗再生障碍性贫血的复方胶。

20、囊剂 A。 0032 实施例 2 ： 取明胶 100kg、 甘油 45kg、 纯净水 80kg、 焦糖色素 10kg， 制备胶液， 取丹 参 70kg、 黄芪 60kg、 土大黄 55kg、 鸡血藤 40kg、 百合 45kg、 藕节 30kg、 五味子 35kg、 补骨脂 15kg、 当归 30kg、 赤芍 10kg、 白芪 15kg、 丹皮 5kg、 蜂蜡 30kg， 制备内容物 ； 其制备方法如实 施例 1 所述， 略， 按照实施例 1 所述方法制备， 即得本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂 B。 0033 实施例 3 ： 取明胶 90kg、 甘油 50kg、 纯净水 70kg、 焦糖色素。

21、 12kg， 制备胶液， 取丹 参 80kg、 黄芪 63kg、 土大黄 50kg、 鸡血藤 42kg、 百合 40kg、 藕节 35kg、 五味子 30kg、 补骨脂 17kg、 当归 20kg、 赤芍 20kg、 白芪 13kg、 丹皮 15kg、 蜂蜡 25kg， 制备内容物 ； 其制备方法如实 施例1所述， 略。 按照实施例1所述方法制备， 即得本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂C。 0034 实施例 4 ： 取明胶 80kg、 甘油 45kg、 纯净水 60kg、 焦糖色素 10kg， 制备胶液， 取丹 参 70kg、 黄芪 60kg、 土大黄 45kg、 鸡血藤 40kg、 百合 3。

22、5kg、 藕节 30kg、 五味子 25kg、 补骨脂 15kg、 当归 10kg、 赤芍 10kg、 白芪 10kg、 丹皮 5kg、 蜂蜡 20kg， 制备内容物 ； 其制备方法如实 施例 1 所述， 略， 即得本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂 D。 0035 实施例 5 ： 取明胶 100kg、 甘油 55kg、 纯净水 80kg、 焦糖色素 10 13kg， 制备胶液， 取丹参90kg、 黄芪65kg、 土大黄55kg、 鸡血藤50kg、 百合45kg、 藕节40kg、 五味子35kg、 补骨 脂20kg、 当归30kg、 赤芍30kg、 白芪15kg、 丹皮20kg、 蜂蜡30kg，。

23、 制备内容物 ； 其制备方法如 实施例 1 所述， 略。即得本治疗再生障碍性贫血的复方胶囊剂 E。 0036 临床用药及病例 ： 0037 对临床确诊为再生障碍性贫血患者 100 例进行随机分组试验和用药后症状持续 性观察， 发现本发明药物对再生障碍性贫血引起的全血细胞减少及头晕、 乏力、 心悸、 气 短、 出血等症状具有显著的疗效， 对再生障碍性贫血中医症候疗效为愈显率 75.6%， 有效率 21.2%， 总有效率 96.8%， 且有较明显的伴随病患食欲的改善。典型病例如下 ： 0038 病例1.齐某， 男， 27岁， 农民， 患再生障碍性贫血3年， 住院治疗3个月， 用激素、 睾 丸素及输。

24、血等效果不显著， 仍衄血严重、 胸背部有许多黄豆粒大小紫癜， 大便潜血 (+)， 血 红蛋白浓度 3.5g/L, 血小板 30109/L。经用本发明药物治疗， 用药 2 个月， 末止血而血自 止， 出血症状基本消失， 不仅输血停止了， 各项指标稳步上升， 血红蛋白浓度恢复到 9.2g/L， 血小板 83109/L。继服本药 3 个月， 各项指标恢复正常， 痊愈， 停止治疗， 半年后随访末见 复发。 说 明 书 CN 103405630 A 5 4/4 页 6 0039 病例 2. 张某， 男， 35 岁， 头晕、 乏力伴出血倾向半年， 加重 1 周。查体 ： T36 ,P100 次/分， R2。

25、0次/分， BP120/70Hg， 血貌， 双下肢散在出血点， 浅表淋巴结末触及， 巩膜不黄， 舌 乳头正常， 胸骨无压痛， 心肺无异常， 肝脾末触及， 下肢不肿。 化验 ： Hb45g/L， RBC1.51012/ L， 网织红细胞 0.1%,WBC3.0109/L, 分类 ： 中性分叶 30%， 淋巴 65%， 单核 5%， plt35109/ L， 中性粒细胞碱性磷酸酶 (NAP) 阳性率 80%， 积分 200 分， 血清铁蛋白 210g/L， 血清铁 170g/dl， 总铁结合力 280g/dl。经本发明药物治疗 1 个月后， 头晕、 乏力症状改善， 出 血停止， 服本药 2 个月后。

26、， 各项指标恢复正常。继续服药 3 个月后， 停止治疗， 至今随访末复 发。 0040 病例 3. 胡某， 男， 23 岁， 近 3 月来反复低热， 体温波动在 37 38之间， 并伴有面 色苍白、 全身疲倦无力、 食欲下降。3 个月来， 鼻腔反复出血约 5 次， 每次 5 10mL 可自行停 止。在当地医院就诊， 用过头孢类抗生素治疗， 但体温无明显变化。当地医院血常规检查提 示白细胞、 红细胞、 血小板均减少。输血后患者全身疲乏无力好转、 鼻出血消失。之后行骨 穿检查、 骨髓活检等检查后确诊为慢性再生障碍性贫血。服用本药物治疗。一个半月左右 白细胞、 红细胞、 血小板数量明显上升， 症状明。

27、显好转， 继续服用本药物 3 个月， 各项指标恢 复正常。 0041 病例 4. 娄某， 女性， 14 岁， 湖北人， 患者脸色发黄， 浑身无力， 血象白细胞 1400, 血 色素 12.2g, 血小板 4.6 万 , 复查骨穿后诊断为肝炎后再生障碍性贫血 , 间断输血及血小 板支持， 病情无好转。 经服用本发明药物治疗半月， 血象上涨， 脱离了输血及血小板， 经过治 疗3个月的时间， 病情明显好转， 血象也恢复了。 目前白细胞3000以上， 血色素13g， 血小板 11 万， 而且复查了骨穿及骨髓活检， 骨髓也已恢复正常。 0042 病例 5. 姜某， 男， 56 岁， 河南人， 患者身上出。

28、现紫斑， 偶尔伴有头晕， 后头晕症状 加重， 并且出现疲劳无力、 鼻出血和发热等症状， 在医院做了骨髓检查确诊是再生障碍性贫 血， 经服用本药物治疗两个疗程后， 患者鼻子和牙齿的出血得到控制， 2 个月后血常规化验 血色素升到了 9.5g， 3 个月后血色素就升到了正常水平。 0043 上述实施方式旨在举例说明本发明可为本领域专业技术人员实现或使用， 对上述 实施方式进行修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的， 故本发明包括但不限于 上述实施方式， 任何符合本权利要求书或说明书描述， 符合与本文所公开的原理和新颖性、 创造性特点的方法、 工艺、 产品， 均落入本发明的保护范围之内。 说 明 书 CN 103405630 A 6 。