治疗肿瘤的药物制剂的制作方法

专利名称：：治疗肿瘤的药物制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种以天然植物为药用成份的具有抗肿瘤尤其是恶性肿瘤的药物。
背景技术：
：肿瘤是一类常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。这些肿瘤的病因学、发病学及其防治，是该领域研究的重点。由于恶性肿瘤的发病机制和病因尚未完全了解，因而缺乏根本的预防措施。因此，迄今为止人类尚无法像治疗其他常见多发病那样地治愈恶性肿瘤。只能以姑息性的方法对恶性肿瘤进行治疗，以期取得较好的生存质量和更长的生存期。由于恶性肿瘤的难治性，数世纪以来，各国学者除通过改良手术，寻求提高放化疗疗效的途径外，从传统医学中寻找有价值的线索，增加治疗手段已成为征服恶性肿瘤的一种重要途径。中医学及民族药制剂的综合研究一直是肿瘤防治界寻找解决恶性肿瘤难治性的有效方法之一。由本人提出的中国专利申请号200310101155.6公开了一种'抗肿瘤药物及制备工艺'，是一组主要由下述重量配比的原料制成的药剂阿魏5-18、九香虫2-18、冬虫夏草l-6、诃子4-15、姜黄4-25。但该申请中含有冬虫夏草，冬虫夏草须寄生于鳞翅目昆虫体内，对生长环境要求较高，生活周期长，自然繁殖的虫源不足，产量有限，价格极为昂贵。近年来，经济利益驱动人为滥采滥挖，使资源遭受人为严重破坏，物种濒临灭绝。大部分地区冬虫夏草的产量不到25年前的10%,原分布密集区的40%地块已经多年未发现生长冬虫夏草。另外青藏高原高寒草甸生态环境遭受严重破坏，不但致使冬虫夏草等自然资源日趋减少；更为严重的是我国水源之脉长江、黄河、澜沧江、怒江、独龙江、雅鲁藏布江等数十条江河上游的水源地草甸生态环境破坏后，干季水源逐年不断减少，在雨季，土壤无法保持水份，一遇大雨就导致山洪和泥石流爆发，危及到我国和亚洲数十亿人口的生态安全。为此，国家将冬虫夏草列入II级濒危保护植物，各相关省、自治区出台了一系列法规，对此濒危物种进行了严格保护。
发明内容本发明的目的在于提出一种对各种恶性肿瘤具有较好治疗作用的治疗肿瘤的药物制剂。本发明所述的治疗肿瘤的药物制剂是由下述重量配比的原料制成的口服药剂阿魏100g、九香虫150g、丁香100g、木香100g、大黄200g、姜黄200g、冬虫夏草菌丝体20g、诃子130g。本发明的技术方案是基于中国传统医学中的藏医学对肿瘤发病现理的认识及治疗原则，参考现代药理学研究成果，从藏医学宝库中筛选出的具有扶正祛邪，软坚散结，解毒调理，滋补培根功能的天然药用植物。本发明是根据藏医理论组方，并根据各味药物的性味特点，提取其有效成份，研制而成的服用方便的制剂。本发明所述药物主要用于消化道恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、头颈部恶性肿瘤、血液系统恶性肿瘤、淋巴系统恶性肿瘤的治疗，对其它恶性肿瘤具有辅助治疗作用。本发明所述的药物剂型为药剂学上所说的口服剂型。可以是本发明所述原料与相应的药用辅料经常规工艺制成的胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂等。其用量为成人每天2-6克。本发明药效学试验一、本药物溶液体外药效学检测报告送检单位云南名扬药业有限公司送检药物本抗肿瘤药物水溶液检测目的检测本抗肿瘤药水溶液对体外培养癌细胞生长的抑制杀伤效应。接受癌细胞种类肺腺癌(GLC-82)、口腔鳞癌细胞(KB)、宫颈鳞癌(Hda)，胃腺癌(SGC-7901)、肝癌(BEL-7402)。酶联免疫检测仪美国产WELLSANMK3。阳性对照长春新碱上海华联制药有限公司生产，批号991102。检测方法噻唑蓝(MTT)比色法分别取上述5种癌细胞2X104/ML细胞悬液，接种96孔板，每孔种植0.1ML，置37'CC02孵育箱24小时，分别加入受检药物、阳性对照、阴性对照、空白对照0.1ml后，再放置37T:C02孵育箱48小时，每孔加入MTT溶液(5mg/ml)20ul，继续孵育4小时即终止培养，弃除培养液，加入二甲基亚砜(DMSO0.1ML/孔)，使溶液充分混匀，在570nm波长酶联免疫检测仪上测定各孔光吸收值(OD值)。抑制率=(l-加药组OD值/对照组OD值)X100%。结论本药药物浓度每孔0.1mg对肺腺癌(GLC)、口腔鳞癌细胞(KB)、宫颈鳞癌(Hela)，胃腺癌(SGC)、肝癌(BEL)癌细胞生长的抑制杀伤率平均为59.5%,阳性对照长春新碱每孔O.lmg对上述5种癌细胞生长的抑制杀伤率平均为77%，同等剂量本抗肿瘤药物水溶液对上述5种癌细胞生长的抑制杀伤率比阳性对照长春新碱低17.5%。实验表明该肿瘤药水溶液对体外培养肺腺癌(GLC-82)、口腔鳞癌细胞(KB)、宫颈鳞癌(Hela)，胃腺癌(SGC-7901)、肝癌(BEL-7402)细胞生长均有明显的抑制杀伤效应。二、抗肝癌(H22)腹水型小鼠体内实验药物来源云南名扬药业有限公司阳性对照制剂1、氟脲嘧啶(5-FU)，上海旭东普药业公司生产，批号010306。2、含冬虫夏草的抗肿瘤药物。(处方阿魏100g、冬虫夏草20g、九香虫150g、诃子130g、姜黄200g、丁香100g、大黄200g、木香100g)，云南名扬药业有限公司生产，批号040101。实验动物ICR小鼠，由云南白药集团公司动物室提供。瘤株来源小鼠肝癌(H22)腹水型由北京肿瘤研究所引进。实验方法在无菌条件下腹腔注射接种肝癌(H22)腹水型细胞悬液8X106/0.2ML/只于ICR小鼠，每批实验设有三组分别为本制剂组、阳性对照药氟脲嘧啶组，阴性对照生理盐水组。每批实验为同性别小鼠，实验用小鼠平均体重为20g士lg随机分组编号，称体重，接种癌细胞后次日开始分别灌胃给药，每日一次，IO天为一疗程。tableseeoriginaldocumentpage5tableseeoriginaldocumentpage6总结实验结果显示阳性对照药材氟脲嘧啶组对荷(H22)小鼠的生命有较高的延长率，三批实验结果平均为90.8%。但有毒性反应，给药疗程中小鼠死亡率高，而本制剂和含冬虫夏草制剂对荷(H22)小鼠生命延长率，三批实验结果分别为89.5%、48.4%,均无毒性反应，给药疗程中没有小鼠死亡现象，与阴性生理盐水对照组对照比较P〈0,05，有显著差异。表明本制剂与含冬虫夏草制剂对荷(H22)小鼠的生命有较高的延长率。两者有显著性差异。药效学研究表明本组方比含冬虫夏草的制剂好。经分析，所采用冬虫夏草菌丝体，其菌种为单一菌种成份，主要为腺苷、甘露醇等少数几种化合物，尚不具备中医药理的'补益'剂的要求，而野生冬虫夏草除成份多达上千种外，尚含有性激素或激素类似物，结构成份极为复杂，滋补作用显著。以此成份单一的菌丝体替代冬虫夏草，不仅对恶性肿瘤的生长有直接的抑制作用，同时还可强化本制剂中各抗肿瘤成份的有机联系，使本申请充分显示了对肿瘤细胞以'攻'、'破'，而不以'补'为其治疗手段的特点。实践证明在恶性肿瘤生长期，治疗上原则应以'攻、破'为手段，而不应考虑滋补，此时滋补易于形成'留寇于内'的被动局面，反而使病理缠绵稽留，出现其它相关症状而不利于患者的治疗。本制剂在攻击抑制肿瘤细胞的同时，避免了上述缺陷。在本发明中，以同等量的菌丝体替代冬虫夏草后荷瘤小鼠的生存期显著延长达41.1%(见上表)，充分表明了治疗原则对疗效的决定性作用。具体实施方式实施例l:配方阿魏100g、九香虫150g、丁香100g、木香100g、大黄200g、姜黄200g、冬虫夏草菌丝体20g、诃子130g。取九香虫150克粉碎，用75%乙醇提取，取上清液备用；取阿魏100克、丁香100克、木香100克及姜黄100克、大黄100克粉碎成细粉，冬虫夏草菌丝体20克研成细粉，与前述药粉充分混匀，备用；取诃子150克与剩余的姜黄100克、大黄100克加水煎煮，过滤，浓縮，加入乙醇，静置，取上清液与九香虫上清液混合，回收乙醇得浸膏，与备用药粉混合均匀，干燥，粉碎，按照常规片剂制备方法制成丸剂。权利要求1、一种治疗肿瘤的药物制剂，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的口服药剂阿魏100g、九香虫150g、丁香100g、木香100g、大黄200g、姜黄200g、冬虫夏草菌丝体20g、诃子130g。全文摘要本发明涉及一种以天然植物药材为主要药用成份的具有抗肿瘤的药物。本发明所述的治疗肿瘤的药物制剂是由下述重量配比的原料制成的口服药剂阿魏100g、九香虫150g、丁香100g、木香100g、大黄200g、姜黄200g、冬虫夏草菌丝体20g、诃子130g。本发明是根据藏医理论组方，并依据各味药物的性味特点，提取有效成份，研制而成的服用方便的制剂。本发明所述药物主要用于对消化道恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、头颈部恶性肿瘤、血液系统恶性肿瘤、淋巴系统恶性肿瘤的治疗，对其它恶性肿瘤具有辅助治疗作用。文档编号A61K36/88GK101352559SQ20081005886公开日2009年1月28日申请日期2008年8月29日优先权日2008年8月29日发明者温先敏申请人:温先敏