异丙酚的新用途的制作方法

专利名称：：异丙酚的新用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种化合物的医药新用途，特别是异丙酚在制备治疗慢性失眠症药物中的用途。
背景技术：
：睡眠是一个社会普遍关注的问题，世界卫生组织将'睡得香'作为衡量人体健康的标准之一。在生活节奏越来越快的今天，睡眠曰益成为现代人的'奢侈品'，睡眠质量已愈来愈成为一个公共卫生问题。失眠是人体'亚健康'最常见的症状之一。失眠所带来的相关精神、躯体疾病及意外事故、工作效率低下等问题也己广泛引起关注。有调查显示，与疲劳相关事故的发生率达5%，失眠也是引起心理问题的危险因素，在影响人类寿命的七种因素中，睡眠是其中重要的一项。失眠症分为急性失眠症和慢性失眠症。急性失眠症(又称短期失眠症)是由于严重或持续性压力引起的，治疗时，只要能把引起失眠的原因消除，通过自我调节，待适应后就能恢复正常睡眠，通常可不服用或偶尔服用镇静催眠药物。慢性失眠症由于长期的睡眠剥夺产生大量的睡眠债务，从而导致患者出现一系列诸如抑郁、焦虑、疲乏及应激、呼吸、免疫、内分泌功能失调等身心症状，这一系列身心症状的产生又会严重影响患者的睡眠质量，使患者处于一个恶性循环状态，导致失眠的长期存在，严重影响患者的工作、学习和生活，一般很难治愈。目前，用来治疗慢性失眠症的药物很多，但大多治疗效果不佳，并且长期使用易产生药动学耐受和和药效学耐受，降低治疗指数，同时患者长期服用催眠药物容易产生依赖性和戒断症状等严重不良反应。异丙酚(propofol)是一种新型短效的静脉麻醉药，主要用于全身麻醉和麻醉维持，广泛用于门诊短小手术、胃肠镜查和无痛人流等无痛治疗，其优点是快速、短效、苏醒迅速而完全。除具有全麻作用外，异丙酚还有镇痛、镇吐、抗惊厥、脑保护等作用。咪唑安定(Midazolam),又称咪达唑仑，是苯二氮卓类化合物，具有良好的水溶性、稳定、注射无痛、代谢物活性低、短效、作用迅速等特点。有良好的抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及中枢性肌松作用，属于镇静类静脉全麻药。可作为催眠镇静用药、术前用药、麻醉诱导、维持用药等。自1989年异丙酚被应用于临床以来，未见有异丙酚在治疗慢性失眠症的报道，也未见到有关异丙酚与咪唑安定配合治疗慢性失眠症的报道。
发明内容本发明的目的就是提供一种异丙酚的新用途在制作治疗慢性失眠症药物中的新用途。本发明的目的是通过这样的技术方案实现的，它是利用了异丙酚能够恢复慢性失眠症患者的睡眠平衡的功能。具体来说是异丙酚能够对患者的中枢神经系统(CNS)的GABA所介导的抑制性突触后电位产生作用，使患者的r-氨基丁酸(GABA)与谷氨酸(Glu)的含量发生变化，增加了患者脑内GABA的含量同时使患者脑内的Glu的含量明显降低，并且增强了GABA与GABAa受体Cl—通道复合体的结合和氟硝基安定与中枢BD受体的结合，从而增加了开启Cl-通道的频率，增强了GABA的效应而发挥它的中枢抑制作用。同时，异丙酚还可以减轻谷氨酸Glu等兴奋性氨基酸的堆积，减低兴奋性神经通路的活性，从而发挥中枢抑制作用，产生恢复慢性失眠症患者的睡眠平衡的功效。本发明是基于发明人的实验与临床研究而完成的。本发明药物经临床实践证实总有效率92%(22例)，其中近愈5例(21%),显效10例(42%)，有效7例(29%)，无效2例(8%)。利用本发明的新用途，对24例慢性失眠症患者采用如下方案进行治疗1、治疗前准备对接受治疗患者经常规检查排除各系统严重疾病。2、治疗前禁食禁饮8小时，开放外周液体，监测心电图、脉搏痒饱和度、无创袖带血压，采用具有靶浓度控制输注技术(TCL)功4能的微量注射泵泵注异丙酚，Marsh模式下预设效应室浓度为3.Oug/L.3、治疗从晚间10点开始，静脉注射2mg咪唑安定后开始注射异丙酚进行麻醉诱导，血压维持在术前值的±20%，异丙酚共输注2小时，停药后等待患者苏醒，然后撤去生命体征监测，患者自由睡眠。连续治疗3天。对经过治疗后的患者进行里兹睡眠评估问巻LESQ(TheLeedsSleepEvaluationQusetionnaire)评分显示患者在入睡情况、睡眠质量、警觉行为和总分等方面有明显改善(P〈0.05)，治疗后有22例总分增加査过100分，有效率92%。通过多导睡眠图(PSG)结果表明治疗后患者睡眠进程中的总睡眠时间有所延长(P〈0.05)，而觉醒次数明显减少(P<><0.01)，s3期、s4期及rem期睡眠明显增加(p〈0.05)。可以看出不论从作为主观评价指标的lseq评分还是作为客观评价指标的psg结果来看，在大多指标上肯定了异丙酚对慢性失眠患者的疗效。由于采用了上述技术方案，本发明具有如下的优点疗效迅速，毒副作用小，费用较低。具体实施例方式下—面结合实验例对本发明做迸一步说明实验例异丙酚用于治疗慢性失眠症的临床观察1、实验对象慢性失眠症患者24例，男9例，女15例，平均年龄(44.4±8.0岁)，平均受教育程度(11.8士3.1年)，平均病程(15.0±6.5月)，无异丙酚过敏史，未参加其他临床研究。2、实验方法a、治疗前准备对接受治疗患者经常规检查排除各系统严重疾病。b、治疗前禁食禁饮8小时，开放外周液体，监测心电图、脉搏痒饱和度、无创袖带血压，釆用具有靶浓度控制输注技术(tcl)功能的微量注射泵泵注异丙酚，marsh模式下预设效应室浓度为3.0ug><><><><>tableseeoriginaldocumentpage7注治疗后与治疗前比较P<><><><><0.01)，而s2期睡眠却未见明显变化。通过上述临床实验观察，可以看出异丙酚在治疗慢性失眠症方面有明显的疗效，结果表明总有效率92%(22例)其中近愈5例(21%)，显效10例(42%)，有效7例(29%);无效2例(8%)。8权利要求1.异丙酚在制备治疗慢性失眠症药物中的用途。全文摘要本发明公开了一种异丙酚的新用途，本发明在治疗慢性失眠症方面疗效快，疗效显著，且毒副作用小，费用低廉。文档编号a61k31/05gk101491510sq20091010305公开日2009年7月29日申请日期2009年1月14日优先权日2009年1月14日发明者蒋晓江申请人:中国人民解放军第三军医大学>